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基本信息
- 申请号 CN00111372.0
- 公开号 CN1343727A
- 申请日 2000/09/15
- 公开日 2002/04/10
- 申请人 青岛海洋大学
- 优先权日期
- 发明人 管华诗
- 主分类号
- 申请人地址 266003山东省青岛市鱼山路5号
- 分类号
- 专利代理机构 青岛海昊专利事务所
- 当前专利状态 发明专利申请公布
- 代理人 崔清晨
- 有效性 发明公开
- 法律状态 无
摘要
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐,其特征是它的主要分子骨架为β－D－(1→4)连接的甘露糖醛酸和β－L(1→4)连接的古罗糖醛酸,在碳环的C展开
权利要求书
1、一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是它的主要分子骨架为β-D-(1 →4)连接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)连接的古罗糖醛酸，其中古罗糖酸 片段占10-30％，在碳环的C2和C3上的羟基位置引入一SO3Na。
2、一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶 解，离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和， 分离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水， 干燥。
3、一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备 抗艾滋病毒的药物。
4、一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于 制备防治乙型肝炎病的药物。
展开
2、一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶 解，离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和， 分离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水， 干燥。
3、一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备 抗艾滋病毒的药物。
4、一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于 制备防治乙型肝炎病的药物。
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说明书
本发明涉及一种新的高分子化合物，特别是涉及一种药用聚甘露糖醛酸 硫酸盐。
艾滋病(AIDs)为全球最危险的传染病之一，自1981年发现首例患者至 今，全球感染者已接近4000万，且每天仍以1.6万新感染者的速度递增。
目 前，FDA批准上市的抗AIDs药物仅有十几个，而且一般作用环节单一，易 出现耐药性，毒副作用大，价格昂贵，不能有效地控制AIDs的迅速蔓延， 因此研制高效低毒的抗AIDs药物是一项十分迫切的任务。
本发明的目的是提供一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，它是一种新的化合物， 能治疗包括艾滋病在内的多种疾病。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是它的主要分子骨架为β-D-(1→4) 连接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)连接的古罗糖醛酸，其中古罗糖酸片段 占10-30％，在碳环的C2和C3上的羟基位置引入一SO3Na。
一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶解， 离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和，分 离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水，干 燥。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备抗 艾滋病毒的药物。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制 备防治乙型肝炎病的药物。
本发明为一种新的高分子化合物，它可以用作抗艾滋病和防治乙型肝炎 病的新药，不但价格便宜，而且高效低毒。
下面通过实施例说明本发明。
取海带，用水浸泡，以除去杂质并使其软化，切块，便于液化，经水洗 后再用Na2CO3液化，比重接近1的杂质浮至上层，进行粗滤，再用300～500 目的过滤网精滤，滤掉残渣。
用钙化法(或酸化法)进行凝聚，再压榨脱水 使生成的褐藻酸的水分含量为60-65％(按重量)。
在酒精介质中用碱中和， 然后滤出固体褐藻酸钠。
用95％的酒精洗涤褐藻酸钠，再脱水，使其水分控 制在20％左右，将此褐藻酸钠溶解，使其成为1％(按重量)的水溶液，加 入褐藻胶酶在PH为7和35℃的条件下反应5小时，然后加热使酶失活，冷 却，离心，用乙醇分级，再将分级得到的降解的褐藻酸钠溶解，使其成为2％ 的水溶液，用NaOH调节PH至2.85，分离出聚甘露糖醛酸。
将此聚甘露糖 醛酸用酒精脱水，干燥，使其水份控制在12％左右，用氯磺酸使其磺化，生 成硫酸化的聚甘露糖醛酸，用NaOH中和后转换为聚甘露糖醛酸硫酸钠盐， 用酒精脱水，干燥，即为本发明的聚甘露糖醛酸硫酸盐，其主要分子骨架中 含有20％左右的古罗糖醛酸硫酸盐的片段。
本发明的高分子化合物，其有机硫含量为7-12％(按重量)，白色至淡 黄色，无定形粉未，无臭，味微咸，有引湿性，特性粘度η＝7.0-10.0，易 溶于水，在丙酮、氯仿和乙醚中不溶，重均分子量与数均分子量之比MW/ Mn小于1.8，PH＝6.0-7.5。
用本发明的化合物聚甘露糖醛酸硫酸盐作抗艾滋病(AIDs)体外实验表 明，该化合物可明显地抑制人艾滋病毒(HIV-1)对一种T淋巴细胞体外传 代株(MT4)细胞的急性感染和另一种T淋巴细胞体外传代株H9细胞的慢 性感染，对艾滋病临床分离株在人体外周血淋巴细胞中的增殖也有明显抑制 作用，用本发明的化合物作体内实验可使猴艾滋病毒(SIV)感染猴血浆中 病毒滴度及病毒信使核糖核酸(mRNA)拷贝数明显降低，明显升高猴血浆 中的抗体含量，且对血液CD4阳性细胞有一定的保护作用，并可明显降低鼠 白血病病毒(LP-BM5)株感染小鼠脾脏病毒抗原阳性细胞数，降低模型鼠 脾指数，提高模型鼠的白细胞、红细胞及血红蛋白水平；进一步实验表明， 本化合物的作用机理与抑制病毒逆转录酶活性、干扰病毒与细胞的吸附和提 高机体免疫功能有关。
用本发明的化合物也作了抗肝炎病毒的实验。
其中体外实验表明，该化 合物可明显降低乙型肝炎病毒(HBV)转染的人肝癌2215细胞(HepG22215) 抗原量，能抑制HBV-DNA聚合酶活性，体外实验还表明该化合物对乙肝 病毒的复制具有明显抑制作用；体内实验表明，该化合物可明显降低鸭乙型 肝炎病毒(DHBV)感染鸭血清DHBsAg和DHBV-DNA水平，体内外实 验均表明该化合物对乙肝病毒复制均有显著抑制作用。
同实验还表明，该化 合物可明显降低D-半乳糖胺及CCl4所致急性肝损伤小鼠血清谷草转氨酶 (ALT)、谷丙转氨酶(AST)活性，能显著减轻肝脏的病变改变，明显降低 慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST活性及肝脏组织内羟脯氨酸含量，显著降 低血清球蛋白含量，提高白蛋白/球蛋白比例，减轻慢性肝损伤大鼠肝纤维化 程度，对实验性肝损伤的具有明显保护作用。
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艾滋病(AIDs)为全球最危险的传染病之一，自1981年发现首例患者至 今，全球感染者已接近4000万，且每天仍以1.6万新感染者的速度递增。
目 前，FDA批准上市的抗AIDs药物仅有十几个，而且一般作用环节单一，易 出现耐药性，毒副作用大，价格昂贵，不能有效地控制AIDs的迅速蔓延， 因此研制高效低毒的抗AIDs药物是一项十分迫切的任务。
本发明的目的是提供一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，它是一种新的化合物， 能治疗包括艾滋病在内的多种疾病。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是它的主要分子骨架为β-D-(1→4) 连接的甘露糖醛酸和β-L(1→4)连接的古罗糖醛酸，其中古罗糖酸片段 占10-30％，在碳环的C2和C3上的羟基位置引入一SO3Na。
一种制备聚甘露糖醛酸硫酸盐的方法，其特征是使褐藻酸钠脱水后溶解， 离心分离并用乙醇分级，将分级得到的已降解的褐藻酸溶解，用碱中和，分 离出固体后用酒精脱水，再用氯磺酸磺化，然后用碱中和，用酒精脱水，干 燥。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有抗艾滋病的活性，用于制备抗 艾滋病毒的药物。
一种聚甘露糖醛酸硫酸盐，其特征是具有防治型肝炎病的活性，用于制 备防治乙型肝炎病的药物。
本发明为一种新的高分子化合物，它可以用作抗艾滋病和防治乙型肝炎 病的新药，不但价格便宜，而且高效低毒。
下面通过实施例说明本发明。
取海带，用水浸泡，以除去杂质并使其软化，切块，便于液化，经水洗 后再用Na2CO3液化，比重接近1的杂质浮至上层，进行粗滤，再用300～500 目的过滤网精滤，滤掉残渣。
用钙化法(或酸化法)进行凝聚，再压榨脱水 使生成的褐藻酸的水分含量为60-65％(按重量)。
在酒精介质中用碱中和， 然后滤出固体褐藻酸钠。
用95％的酒精洗涤褐藻酸钠，再脱水，使其水分控 制在20％左右，将此褐藻酸钠溶解，使其成为1％(按重量)的水溶液，加 入褐藻胶酶在PH为7和35℃的条件下反应5小时，然后加热使酶失活，冷 却，离心，用乙醇分级，再将分级得到的降解的褐藻酸钠溶解，使其成为2％ 的水溶液，用NaOH调节PH至2.85，分离出聚甘露糖醛酸。
将此聚甘露糖 醛酸用酒精脱水，干燥，使其水份控制在12％左右，用氯磺酸使其磺化，生 成硫酸化的聚甘露糖醛酸，用NaOH中和后转换为聚甘露糖醛酸硫酸钠盐， 用酒精脱水，干燥，即为本发明的聚甘露糖醛酸硫酸盐，其主要分子骨架中 含有20％左右的古罗糖醛酸硫酸盐的片段。
本发明的高分子化合物，其有机硫含量为7-12％(按重量)，白色至淡 黄色，无定形粉未，无臭，味微咸，有引湿性，特性粘度η＝7.0-10.0，易 溶于水，在丙酮、氯仿和乙醚中不溶，重均分子量与数均分子量之比MW/ Mn小于1.8，PH＝6.0-7.5。
用本发明的化合物聚甘露糖醛酸硫酸盐作抗艾滋病(AIDs)体外实验表 明，该化合物可明显地抑制人艾滋病毒(HIV-1)对一种T淋巴细胞体外传 代株(MT4)细胞的急性感染和另一种T淋巴细胞体外传代株H9细胞的慢 性感染，对艾滋病临床分离株在人体外周血淋巴细胞中的增殖也有明显抑制 作用，用本发明的化合物作体内实验可使猴艾滋病毒(SIV)感染猴血浆中 病毒滴度及病毒信使核糖核酸(mRNA)拷贝数明显降低，明显升高猴血浆 中的抗体含量，且对血液CD4阳性细胞有一定的保护作用，并可明显降低鼠 白血病病毒(LP-BM5)株感染小鼠脾脏病毒抗原阳性细胞数，降低模型鼠 脾指数，提高模型鼠的白细胞、红细胞及血红蛋白水平；进一步实验表明， 本化合物的作用机理与抑制病毒逆转录酶活性、干扰病毒与细胞的吸附和提 高机体免疫功能有关。
用本发明的化合物也作了抗肝炎病毒的实验。
其中体外实验表明，该化 合物可明显降低乙型肝炎病毒(HBV)转染的人肝癌2215细胞(HepG22215) 抗原量，能抑制HBV-DNA聚合酶活性，体外实验还表明该化合物对乙肝 病毒的复制具有明显抑制作用；体内实验表明，该化合物可明显降低鸭乙型 肝炎病毒(DHBV)感染鸭血清DHBsAg和DHBV-DNA水平，体内外实 验均表明该化合物对乙肝病毒复制均有显著抑制作用。
同实验还表明，该化 合物可明显降低D-半乳糖胺及CCl4所致急性肝损伤小鼠血清谷草转氨酶 (ALT)、谷丙转氨酶(AST)活性，能显著减轻肝脏的病变改变，明显降低 慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST活性及肝脏组织内羟脯氨酸含量，显著降 低血清球蛋白含量，提高白蛋白/球蛋白比例，减轻慢性肝损伤大鼠肝纤维化 程度，对实验性肝损伤的具有明显保护作用。
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