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用于选择性抑制凝血级联的取代的多环芳基和杂芳基吡啶酮类化合物

基本信息

  • 申请号 CN00810182.5 
  • 公开号 CN1378534A 
  • 申请日 2000/05/15 
  • 公开日 2002/11/06 
  • 申请人 法玛西雅公司  
  • 优先权日期  
  • 发明人 M·索斯 Q·曾 M·L·鲁佩尔 J·J·帕罗 A·T·哈姆泄  
  • 主分类号  
  • 申请人地址 美国伊利诺斯 
  • 分类号  
  • 专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 
  • 当前专利状态 发明专利申请公布 
  • 代理人 程金山 
  • 有效性 失效 
  • 法律状态 审查中-公开
  •  

摘要

本发明涉及式(I)的取代的多环芳基和杂芳基吡啶酮化合物或其可药用盐,其中,ψ选自NH和NOH;该化合物可用作凝血级联的丝氨酸蛋白酶抑制剂。
本发明还涉及用于抗凝疗法以治疗和预防各种血栓形成疾病、包括冠状动脉和脑血管疾病的化合物、组合物和方法。
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权利要求书


1.下式的化合物: 或其可药用盐,其中: B是: R9、R10、R11、R12、R13、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、 乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷基二氧基、卤代烷硫基、 链烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷 氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、 烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、 二烷基酰氨基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、链烯基、卤素、 卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基 烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基、甲酰 氨基烷基和氰基; R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基,条件是R9、R10、 R11、R12和R13不是B的取代基; R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地任选地是Qb,条件是 R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; B任选地是式(V)的基团,条件是R1和R2选自间隔基对和 -W=X-Y=Z-: 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键, 条件是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O, D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两 个是O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、 D2、J1、J2和K1中至多有四个是N; B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以 任选地在与B和A的结合点相隔最多6个并且包括6个原子的任何碳 上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B选自C3-C12环烷基和C4-杂环基,其中的各环碳原子可以任选地 被R33所取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原 子可以任选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基 团所取代,与结合点的碳相邻的环碳和氮原子可以任选地被R9或R13取 代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子可以 被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原 子可以被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳 原子可以被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环 碳原子可以被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置 相邻的环碳原子可以被R34取代; B任选地是C5-C9饱和杂环基,条件是R1和R2选自间隔基对和 -W=X-Y=Z-,其中,各环碳原子任选地被R33取代,除了位于B和A的 结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任选地被氧代基团所取代,条件 是至多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与结合点的碳原子相邻的环 碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔 两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结 合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代,与结合点相隔3 个原子并且与R10的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代,与结合 点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R33取 代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子 任选地被R34取代; A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中 rr是选自0至1的整数,pa是选自0至6的整数,W7选自O、S、C(O)、 (R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7),条件是rr和pa不同时为0; R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ选自NH和NOH; R1和X0彼此独立地选自氢、烷基、链烯基、氰基、卤素、卤代烷基、 卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、 羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、巯基和烷硫基; X0和R1以及R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时使用,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z之一可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中 至多有一个任选地选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个任选地选自 N和N(R10); X0和R1以及R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔 基对,其中的间隔基对形成一个连接所述间隔基对成员的结合点的含有 3至6个邻接原子的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个邻接 环原子的环烯基环和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环的 环,其中所述的间隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11、R12和 R13的基团所取代,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时 存在; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、(CR41R42)q,其中q是选自1至3的整数、 (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p,其中g和p是彼此独立地选自0至3的整 数并且W0选自O、S、C(O)、S(O)、N(R41)和ON(R41),以及 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h,其中e和h是彼此独立地选自0至1的整 数并且W22选自CR41=CR42、1,2-环丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、 1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、 2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、 2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、 2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷 基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、 2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃 基,条件是Z0直接结合在吡嗪酮环上; R41和R42彼此独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基; Q选自氢,条件是Z0不是共价单键,以及式(II): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键, 条件是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O, D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两 个是O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1D2、J1、J2和K1中至多有四个是N,条件是R9、R10、R11、R12和R13分别 彼此独立地进行选择以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性 质以及氧的二价性质; K是(CR4aR4b)n,其中n是选自1至2的整数; R4a和R4b彼此独立地选自卤素、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、 烷硫基烷基和卤代烷基; 当K是(CR4aR4b)n时,E0是E1,其中E1选自共价单键、C(O)、C(S)、 C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫 基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、链 烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、卤代烷氧 基烷基、烷氧羰基和氰基; Qb选自NR20R21、氨基亚烷基、Qbe(其中Qbe是氢)、 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有 一个是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个 是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基亚烷基、氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基; Qs选自共价单键、(CR37R38)b,其中b是选自1至4的整数, (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1至3的整 数,W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2和N(R14),条件是当R14直接与N连接时R14不是卤素并且 (CR37R38)b和(CH(R14))c与E0相连; R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R37和R38彼此独立地选自氢、烷基和卤代烷基; R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基; Y0任选地是Qb-Qss,其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h,其中e 和h是彼此独立地选自1至2的整数,W2是CR4a=CR4b,条件是(CH(R14))e与E0相连; Y0任选地选自Qb-Qssss和Qb-Qssssr,其中Qssss是(CH(R38))r-W5,Qssssr是(CH(R38))r-W6,r是选自1至2的整数,W5和W6彼此独立地选自1,4- 茚基、1,5-茚基、1,6-茚基、1,7-茚基、2,7-茚基、2,6-茚基、2,5- 茚基、2,4-茚基、3,4-茚基、3,5-茚基、3,6-茚基、3,7-茚基、2,4- 苯并呋喃基、2,5-苯并呋喃基、2,6-苯并呋喃基、2,7-苯并呋喃基、 3,4-苯并呋喃基、3,5-苯并呋喃基、3,6-苯并呋喃基、3,7-苯并呋喃 基、2,4-苯并噻吩基、2,5-苯并噻吩基、2,6-苯并噻吩基、2,7-苯并 噻吩基、3,4-苯并噻吩基、3,5-苯并噻吩基、3,6-苯并噻吩基、3,7- 苯并噻吩基、2,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,4-咪唑并(1,2-a)吡啶基、 3,5-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,6-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,7-咪唑 并(1,2-a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-吲哚基、2,6-吲哚基、2,7-吲 哚基、3,4-吲哚基、3,5-吲哚基、3,6-吲哚基、3,7-吲哚基、1,4- 异吲哚基、1,5-异吲哚基、1,6-异吲哚基、2,4-异吲哚基、2,5-异吲 哚基、2,6-异吲哚基、2,7-异吲哚基、1,3-异吲哚基、3,4-吲唑基、 3,5-吲唑基、3,6-吲唑基、3,7-吲唑基、2,4-苯并噁唑基、2,5-苯并 噁唑基、2,6-苯并噁唑基、2,7-苯并噁唑基、3,4-苯并异噁唑基、3,5- 苯并异噁唑基、3,6-苯并异噁唑基、3,7-苯并异噁唑基、1,4-萘基、1,5- 萘基、1,6-萘基、1,7-萘基、1,8-萘基、2,4-萘基、2,5-萘基、2,6- 萘基、2,7-萘基、2,8-萘基、2,4-喹啉基、2,5-喹啉基、2,6-喹啉基、 2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5-喹啉基、3,6-喹啉基、 3,7-喹啉基、3,8-喹啉基、4,5-喹啉基、4,6-喹啉基、4,7-喹啉基、 4,8-喹啉基、1,4-异喹啉基、1,5-异喹啉基、1,6-异喹啉基、1,7- 异喹啉基、1,8-异喹啉基、3,4-异喹啉基、3,5-异喹啉基、3,6-异喹 啉基、3,7-异喹啉基、3,8-异喹啉基、4,5-异喹啉基、4,6-异喹啉基、 4,7-异喹啉基、4,8-异喹啉基、3,4-噌啉基、3,5-噌啉基、3,6-噌啉 基、3,7-噌啉基、3,8-噌啉基、4,5-噌啉基、4,6-噌啉基、4,7-噌啉 基和4,8-噌啉基,其中,W5的环和W6的环中的各碳原子和含氢的氮原 子,除了W5和W6的结合点外,均可以任选地被一个或多个选自R9、R10、 R11和R12的基团所取代,条件是Qb与各W5的最低编号的取代基位置连 接,Qb与各W6的最高编号的取代基位置连接,和(CH(R38))r与E0连接。

2.具有如下结构式的权利要求1所述化合物: 或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、亚烷基二氧基、卤代烷硫基、链烷酰氧基、烷氧基、 羟基、氨基、烷氧基氨基、卤代链烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫 基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰 氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷 基、链烯基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、 烷基氨基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基、氰基和Qb; B任选地是式(V)的基团,条件是R1和R2选自间隔基对和 -W=X-Y=Z-: 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键, 条件是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O, D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两 个是O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、 D2、J1、J2和K1中至多有四个是N; B任选地选自氢、三烷基硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以 任选地在与B和A的结合点相隔最多6个并且包括6个原子的任何碳 上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B选自C3-C12环烷基和C4-杂环基,其中的各环碳原子可以任选地 被R33所取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原 子可以任选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基 团所取代,与结合点的碳相邻的环碳和氮原子可以任选地被R9或R13取 代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子可以 被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原 子可以被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳 原子可以被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环 碳原子可以被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置 相邻的环碳原子可以被R34取代; B任选地是C5-C9饱和杂环基,条件是R1和R2选自间隔基对和 -W=X-Y=Z-,其中,各环碳原子任选地被R33取代,除了位于B和A的 结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任选地被氧代基团所取代,条件 是至多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与结合点的碳原子相邻的环 碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔 两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结 合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代,与结合点相隔3 个原子并且与R10的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代,与结合 点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R33取 代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子 任选地被R34取代; R9、R10、R11、R12和R13彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、烷氧基氨基、链烷酰基、卤代链烷酰基、脒基、胍基、亚烷基二氧 基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基 亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基 磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、甲酰氨基和氰基; R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基,条件是R9、R10、 R11、R12和R13不是B的取代基; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷 氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、 羟基烷基、烷氧基氨基、巯基和烷硫基; R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z之一可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中 至多有一个任选地选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个任选地选自 N和N(R10); R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔基对,其中的 间隔基对形成一个连接所述间隔基对的结合点的含有3至6个邻接原子 的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环 和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环的环,其中所述的间 隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11、R12和R13的基团所取代; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和(CR41R42)q,其中q是选自1至2的整数、 (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p,其中g和p是彼此独立地选自0至3的整 数并且W0选自O、S和N(R41),以及(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h,其中 e和h是彼此独立地选自0至1的整数并且W22选自CR41=CR42、1,2-环 丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3- 环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5- 吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2- 哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4- 哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷 基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃 基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃基,条件是Z0直接连接在吡嗪酮 环上; R41和R42彼此独立地选自氢、羟基和氨基; Q选自氢,条件是Z0不是共价单键,芳基和杂芳基,其中,与结合 点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任 选地被R13所取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选 地被R10取代,与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被 R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; K是CHR4a,其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫 基烷基和卤代烷基; E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和 S(O)2N(R7); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳 的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷 基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤 代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨 基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨基或 二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基、烷基氨基和二烷基氨基; Qs选自共价单键、(CR37R38)b,其中b是选自1至4的整数, (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1至3的整 数,W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2和N(R14),条件是当R14直接与N连接时R14不是卤素并且 (CR37R38)b和(CH(R14))c与E0相连; R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R37和R38彼此独立地选自氢、烷基和卤代烷基; R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基; Y0任选地是Qb-Qss,其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h,其中e 和h是彼此独立地选自1至2的整数,W2是CR4a=CH,条件是(CH(R14))e与E0连接。

3.权利要求2所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自氢、三烷基硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8链烯基、 C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以任选地在 与B和A的结合点相隔最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个 或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A是(CH(R15))pa-W7,其中pa是选自1至3的整数,W7选自O、S和N(R7),其中R7选自氢和烷基; R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基,条件是当R15是在直接 与W7连接的碳上时,R15不是羟基和卤素; R1和X0彼此独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷 氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、 羟基烷基、烷氧基氨基、巯基和烷硫基; R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z之一可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中 至多有一个任选地选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个任选地选自 N和N(R10); R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔基对,其中的 间隔基对形成一个连接所述间隔基对的结合点的含有3至6个邻接原子 的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环 和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环的环,其中所述的间 隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11、R12和R13的基团所取代; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和(CR41R42)q,其中q是选自1至2的整数; R41和R42彼此独立地选自氢、羟基和氨基; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R10、R11、R12和R13彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、烷氧基氨基、链烷酰基、卤代链烷酰基、脒基、胍基、亚烷基二氧 基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基 亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基 磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、甲酰氨基和氰基; K是CHR4a,其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫 基烷基和卤代烷基; E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和 S(O)2N(R7); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷 基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤 代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨 基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨基或 二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基、烷基氨基和二烷基氨基; Qs选自共价单键、(CR37R38)b,其中b是选自1至3的整数, (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1至2的整 数,W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2和N(R14),条件是当R14直接与N连接时R14不是卤素并且 (CR37R38)b和(CH(R14))c与E0相连; R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R37和R38彼此独立地选自氢、烷基和卤代烷基; R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基; Y0任选地是Qb-Qss,其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h,其中e 和h是彼此独立地选自1至2的整数,W2是CR4a=CH,条件是(CH(R14))e与E0连接。

4.具有如下结构式的权利要求3所述化合物: 或其可药用盐,其中: B选自氢、三烷基硅烷基、C2-C4烷基、C3-C5亚烷基、C3-C4链烯基、 C3-C4链炔基和C2-C4卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以任选地在 与B和A的结合点相隔最多3个并且包括3个原子的任何碳上被一个 或多个选自R32、R33和R34的基团所取代; R32、R33和R34彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、 胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰 氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、 卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基和氰基; A是(CH(R15))pa-N(R7),其中pa是选自1至2的整数并且R7选自 氢和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z之一可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中 至多有一个任选地选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个任选地选自 N和N(R10); R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔基对,其中的 间隔基对形成一个连接所述间隔基对的结合点的含有3至6个邻接原子 的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环 和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环的环,其中所述的间 隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11、R12和R13的基团所取代; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和CH2; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤 代烷氧基、羟基烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺 酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、 卤代烷基和氰基; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且 R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

5.权利要求4所述的化合物,具有式,或其可药用盐,其中: B选自乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、三亚甲基、四 亚甲基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、 异丁基、2-甲基丙烯基、2,2,2-三氟乙基、3,3,3-三氟丙基和2,2- 二氟丙基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相 隔最多3个并且包括3个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33和 R34的基团所取代; R32、R33和R34彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙 氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙 酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲 硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N- 甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰 氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; A选自共价单键、NH和N(CH3); R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任 选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18-吡嗪, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶,5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4Qb-2-Qs-5-R19咪唑,2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑, 3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑,5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑, 2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑,4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑,和 2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、 氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N- 乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、 乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是当R20、R21、R23和R24中的任何两个 基团是连接在相同的原子上时,R20、R21、R23和R24中至多有一个可以是 羟基,并且所述Qb基团直接与碳原子连接; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙 基、丁基、异丙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

6.具有如下结构式的权利要求4所述化合物: 或其可药用盐,其中: A选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3); R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任 选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18-吡嗪, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶,5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4Qb-2-Qs-5-R19咪唑,2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑, 3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑,5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑, 2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑,4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑,和 2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基 甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基 氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基 亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基和氰基; Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件 是当R20、R21、R23和R24中的任何两个基团是连接在相同的原子上时, R20、R21、R23和R24中至多有一个可以是羟基,并且所述Qb基团直接与 碳原子连接; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙 基、丁基、异丙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

7.权利要求6所述的化合物或其可药用盐,其中: A选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3); R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟基甲基、甲氧基氨 基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和CH2; Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基,3-氨基-5- 羟基甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲 基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3- 羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰 基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-羟基苯基、3- 羟基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3- 甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯 基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基 苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基 -3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3- 噻吩基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe,其中Qbe是氢和C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

8.权利要求7所述的化合物或其可药用盐,其中所述的化合物 选自: 2-[1-[6-[3-氨基苯基]-4-氯-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲 基]-3-[N,N-二甲基肼基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基]]乙酰胺; 2-[1-[6-[3-氨基苯基]-4-氟-3-[N-乙基-N-甲基肼基]-N-[[4- 亚氨基甲基苯基]甲基]-2-氧代-1(4H)-吡啶基]]乙酰胺; 2-[1-[6-[3-氨基苯基]-3-[N,N-二乙基肼基]-N-[[4-亚氨基甲 基苯基]甲基]-2-氧代-1(4H)-吡啶基]]乙酰胺; 2-[1-[6-[3-氨基苯基]-3-[N-(氮杂环丁烷-1-基)氨基]-4-氟 -N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-2-氧代-1(4H)-吡啶基]]乙酰胺; 2-[1-[6-[3-氨基苯基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲 基]-3-[N,N-二甲基肼基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基]]乙酰胺; 2-[1-[6-[3-氨基苯基]-4-氟-N-[[4-亚氨基甲基苯基甲 基]-3-[N,N-二甲基肼基]-2-氧代-1(2H)-吡啶基]]乙酰胺。

9.具有如下结构式的权利要求2所述化合物: 或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤 代烷氧基、羟基烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺 酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、 卤代烷基和氰基; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、烷基和羟基; Qs选自共价单键、CH2、CH2CH2

10.权利要求9所述的化合物或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲 氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基 氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基 氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三 氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和 CF3CHCH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任 选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18-吡嗪, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶,5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4Qb-2-Qs-5-R19咪唑,2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑, 3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑,5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑, 2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑,4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑,和 2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、 氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N- 乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、 乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R23和R24中至 多有一个是羟基; R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基、乙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

11.权利要求10所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3- 羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3- 甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基和3-三氟甲基苯基; A选自CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟基甲基、甲氧基氨 基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5- 羟基甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲 基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3- 羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基甲基-5-氨基苯基、 3-羧基甲基-5-羟基苯基、3-羧基甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2,6- 二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、 2,5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、2- 甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、 2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基 苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡 啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和 2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe,其中Qbe是氢和C(NR25)NR23R24; R23、R24R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

12.具有如下结构式的权利要求9所述化合物: 或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基酰氨基、羧基烷基和氰基; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2

13.权利要求12所述的化合物或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙 基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、 乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基 和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟 甲基、甲氧基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基,其中,与结合点的碳相邻 的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所 取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代, 与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时 与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、 甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基 氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲 基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、 氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、羧基和氰基; Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24,条件是所述的Qb基团直接与碳原 子连接; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2

14.权利要求13所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3- 羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3- 甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基和苯基; A选自CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基和氟; R2选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5- 羟基甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲 基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3- 羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基甲基-5-氨基苯基、 3-羧基甲基-5-羟基苯基、3-羧基甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3- 氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2,5-二氟苯基、 2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、2-甲氧基苯基、3- 甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、2-甲基氨基苯基、 3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3- 三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2- 噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-噻吩基和3-噻吩基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

15.权利要求14所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯 苯基、3,4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基和苯基; A选自CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基和氟; R2选自3-氨基苯基、苄基、3-氯苯基、3-二甲基氨基苯基、3-羟 基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲 基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和 3-噻吩基; Y0选自5-脒基-2-噻吩基甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和 3-氟-4-脒基苄基。

16.权利要求9所述的化合物,其中,所述化合物选自下式化合 物: 或其可药用盐,其中: R2是3-氨基苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是氢; R2是苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是 氢并且X0是氢; R2是3-二甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄 基,R1是氢并且X0是氢; R2是2-甲基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是苯基,B是3-氨基苯基,A是C(O)NH,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是苯基,B是3-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是氢; R2是3-(N-甲基氨基)苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-甲基磺酰氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是苯基,B是4-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是氢; R2是3-甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-甲基苯基,B是4-苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是氢; R2是苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是 羟基并且X0是氟; R2是3-二甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄 基,R1是羟基并且X0是氟; R2是2-甲基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基并且X0是氟; R2是苯基,B是3-氨基苯基,A是C(O)NH,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基并且X0是氟; R2是苯基,B是3-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是羟 基并且X0是氟; R2是3-(N-甲基氨基)苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是羟基并且X0是氟; R2是3-甲基磺酰氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是羟基并且X0是氟; R2是苯基,B是4-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是羟 基并且X0是氟; R2是3-甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是羟基并且X0是氟; R2是苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基并且 X0是氟; R2是3-甲基苯基,B是4-苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是羟基并且X0是氟; R2是3-氨基苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基并且X0是氢; R2是苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是 氨基并且X0是氢; R2是3-二甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄 基,R1是氨基并且X0是氢; R2是2-甲基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基并且X0是氢; R2是苯基,B是3-氨基苯基,A是C(O)NH,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基并且X0是氢; R2是苯基,B是3-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基并且X0是氢; R2是3-(N-甲基氨基)苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基并且X0是氢; R2是3-甲基磺酰氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基并且X0是氢; R2是苯基,B是4-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基并且X0是氢; R2是3-甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基并且X0是氢; R2是苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基并且 X0是氢; R2是3-甲基苯基,B是4-苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是 氨基甲基并且X0是氢; R2是3-二甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄 基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是2-甲基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是3-氨基苯基,A是C(O)NH,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是3-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基甲基并且X0是氢; R2是3-(N-甲基氨基)苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-甲基磺酰氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是4-脒基苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基甲基并且X0是氢; R2是3-甲基氨基苯基,B是苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基 并且X0是氢; R2是3-甲基苯基,B是4-苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢。

17.具有如下结构式的权利要求2所述化合物: 或其可药用盐,其中: B选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷 基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多 6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤 代烷氧基、羟基烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺 酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、 卤代烷基和氰基; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、C(NR25)NR23R24N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且 R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

18.权利要求17所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自氢、乙基、2-丙炔基、2-丙烯基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙 烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔 基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔 基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2- 甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、 3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己 烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、 1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3- 戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2- 丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、 5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、 2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、 1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4- 己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4- 戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、 2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟甲基-5,5,5-三氟戊基、4- 三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和3,3,3-三氟丙基,其中,基团 B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多5个并且包括 5个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团 所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲 氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基 氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基 氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三 氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和 CF3CHCH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所 取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并 且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与 结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻 的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18-吡嗪, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶,5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4Qb-2-Qs-5-R19咪唑,2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑, 3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑,5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑, 2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑,4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑,和 2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、 氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N- 乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、 乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且 R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙 基、丁基、异丙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

19.权利要求18所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、 2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、 3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3- 甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基 乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基 丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、 2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基; A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2、CH2CH2CH2和CH3CHCH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟基甲基、甲氧基氨 基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5- 羟基甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲 基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3- 羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基甲基-5-氨基苯基、 3-羧基甲基-5-羟基苯基、3-羧基甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2,6- 二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、 2,5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、2- 甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、 2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基 苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡 啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe其中Qbe是氢和C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

20.具有如下结构式的权利要求17所述的化合物: 或其可药用盐,其中: B选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷 基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多 6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基酰氨基、羧基烷基和氰基; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe其中Qbe是氢、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2

21.权利要求17所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊 基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、 2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1- 己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己 炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊 炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚 烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚 炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1- 甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己 炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、I-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊 炔基、1-乙基-3-戊炔基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟 甲基-5,5,5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和 3,3,3-三氟丙基,其中,基团B中的各基团均可以任选地在与B和A 的结合点相隔最多5个并且包括5个原子的任何碳上被一个或多个选自 R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙 基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、 乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基 和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟 甲基、甲氧基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基,其中,与结合点的碳相邻 的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所 取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代, 与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时 与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、 甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基 氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲 基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、 氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、羧基和氰基; Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件 是所述的Qb基团直接与碳原子连接; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2

22.权利要求21所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、 2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、 3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3- 甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基 乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基 丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、 2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基; A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基和氟; R2选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5- 羟基甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲 基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3- 羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基甲基-5-氨基苯基、 3-羧基甲基-5-羟基苯基、3-羧基甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2,6- 二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、 2,5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、2- 甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、 2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基 苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡 啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe其中Qbe是氢和C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

23.权利要求22所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、 2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、 3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3- 甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基 乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基 丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、 2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基; A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基和氟; R2选自5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫 基苯基、3-氨基苯基、3-羧基苯基、3-氰基苯基、3-甲氧羰基苯基、 苯基和3-吡啶基; Y0选自5-脒基-2-噻吩基甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和 3-氟-4-脒基苄基。

24.权利要求17所述的化合物,其中所述化合物选自下式化合物: 或其可药用盐,其中: R2是3-氨基苯基,B是2,2,2-三氟乙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是(S)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是5-氨基-2-氟苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是2-甲基-3-氨基苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄 基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙烯基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是(R)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙炔基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-戊基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是氢,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并 且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是乙基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-甲基丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是CH3CH,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是6-酰氨基羰基己基,A是单键,Y0是4-脒 基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是叔丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是叔丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-羟基丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-甲基丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2- 氟苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-甲氧基-2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-甲氧基-2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-甲氧基-2-乙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是5-脒基-2-噻吩基 甲基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-羧基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基, R1是氢并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2,2,2-三氟乙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是(S)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是5-氨基-2-氟苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是2-甲基-3-氨基苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄 基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙烯基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是(R)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙炔基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-戊基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是氢,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基 甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是乙基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-甲基丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是CH3CH,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是6-酰氨基羰基己基,A是单键,Y0是4-脒 基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是叔丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是叔丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-羟基丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-甲基丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2- 氟苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-甲氧基-2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是3-甲氧基-2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-甲氧基-2-乙基,A是单键,Y0是4-脒基 苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是5-脒基-2-噻吩基 甲基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-羧基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-丙基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢。

25.具有如下结构式的权利要求2所述的化合物: 或其可药用盐,其中: B选自C3-C7环烷基和C4饱和杂环基,其中,各环碳原子任选地被 R33取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任 选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取 代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与 R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任 选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳原 子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环 碳原子任选地被R33取代,与结合点相隔个原子并且与R11和R33的位置 相邻的环碳原子任选地被R34取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤 代烷氧基、羟基烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺 酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、 卤代烷基和氰基; R33和R34彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、 卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基、氰基 和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、烷基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

26.权利要求25所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮 杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己 基、降冰片基、二环[3.1.0]己烷-6-基和环庚基,其中各环碳原子任 选地被R33取代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或 R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子 任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳 或氮原子任选地被R12取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; R33和R34彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、 异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、 三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙 硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3- 五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基 磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、 1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、甲氧羰基、乙氧 羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基、氰 基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和 CF3CHCH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任 选地被R11取代; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18-吡嗪, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶,5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4Qb-2-Qs-5-R19咪唑,2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑, 3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑,5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑, 2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑,4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑,和 2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、 氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N- 乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、 乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R23和R24中至 多有一个是羟基; R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基、乙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

27.权利要求26所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2-(2R)-二环 [2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2- 基、氮杂环丁烷-3-基和二环[3.1.0]己烷-6-基; A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟基甲基、甲氧基氨 基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5- 羟基甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲 基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3- 羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基甲基-5-氨基苯基、 3-羧基甲基-5-羟基苯基、3-羧基甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2,6- 二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、 2,5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、2- 甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、 2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基 苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡 啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe其中Qbe是氢和C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

28.具有如下结构式的权利要求25所述的化合物: 或其可药用盐,其中: B选自C3-C7环烷基和C4饱和杂环基,其中各环碳原子任选地被R33取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任选地 被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与 结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位 置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代, 与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被 R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳原子任选 地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环碳原子 任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻 的环碳原子任选地被R34取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基烷基、羧基酰氨基和氰基; R33和R34彼此独立地选自氢、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、 烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺 酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟 基烷基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基和氰基; R33任选地是Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基酰氨基、羧基烷基和氰基; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2

29.权利要求28所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2-(2R)-二环 [2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2- 基、氮杂环丁烷-3-基和二环[3.1.0]己烷-6-基,其中各环碳原子任选 地被R33取代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任 选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或 氮原子任选地被R12取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; R33彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧 基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、 三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、 N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、氰基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟 甲基、甲氧基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基,其中,与结合点的碳相邻 的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所 取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代, 与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时 与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑,和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、 甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基 氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲 基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、 氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、羧基和氰基; Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24,条件是所述Qb基团直接连接在碳 原子上; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2

30.权利要求29所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环[2.2.1]- 庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基和氮杂 环丁烷-3-基; A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基和氟; R2选自3-氨基苯基、2,6-二氯苯基、2-羟基苯基、5-氨基-2-噻 吩基和3-噻吩基; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

31.权利要求30所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环[2.2.1]- 庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基和氮杂 环丁烷-3-基; A选自共价单键、CH2、CH2CH2和CH2CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基和氟; R2选自3-氨基苯基、2,6-二氯苯基、2-羟基苯基、苯基、5-氨基 -2-噻吩基和3-噻吩基; Y0选自5-脒基-2-噻吩基甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和 3-氟-4-脒基苄基。

32.权利要求25所述的化合物,其中所述化合物选自下式化合物: 或其可药用盐,其中: R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是5-氨基-2-噻吩基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是 氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基,A是单键, Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环己基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是2-羟基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨基甲 基并且X0是氢; R2是3-噻吩基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氨 基甲基并且X0是氢; R2是2,6-二氯苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氨基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基, R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是5-氨基-2-噻吩基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是 氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基,A是单键, Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环己基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是2-羟基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢并且 X0是羟基甲基; R2是3-噻吩基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是氢 并且X0是羟基甲基; R2是2,6-二氯苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是氢并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基, R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是5-氨基-2-噻吩基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环丙基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,R1是 羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基,A是单键, Y0是4-脒基苄基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基, R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是环己基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苯基, R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是2-羟基苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是羟基甲 基并且X0是氢; R2是3-噻吩基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,R1是羟 基甲基并且X0是氢; R2是2,6-二氯苯基,B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基, R1是羟基甲基并且X0是氢。

33.具有如下结构式的权利要求2所述化合物: 或其可药用盐,其中: B是式(V): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键, 条件是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O, D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两 个是O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、 D2、J1、J2和K1中至多有四个是N; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相 隔最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、 R34、R35和R36的基团所取代; B选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和杂环基,其中各环碳原子任选地被 R33取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任 选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取 代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与 R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任 选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳或 氮原子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻 的环碳或氮原子任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代; R9、R10、R11、R12和R13彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、烷氧基氨基、链烷酰基、卤代链烷酰基、脒基、胍基、亚烷基二氧 基、卤代烷硫基、杂芳基、杂环基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷 基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、 甲酰氨基和氰基; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自基团(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; X0选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨 基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧 基氨基、巯基和烷硫基; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z之一可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中 至多有一个任选地选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个任选地选自 N和N(R10); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳 的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷 基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤 代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨 基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨基或 二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基、烷基氨基和二烷基氨基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

34.权利要求33所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R32所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R36所取代,与R32相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R33取代,与R36相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R35取代,同时与R33和R35相邻的碳任 选地被R34取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲 氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基 氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基 氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三 氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2- 甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、 3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2- 丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、 2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯 基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、 5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊 烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1- 甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基3-丁烯基、1- 丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、 4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、 5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4- 己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、 1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、 1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3- 戊炔基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟甲基-5,5,5-三氟 戊基、4-三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和3,3,3-三氟丙基,其 中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多5个 并且包括5个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和 R36的基团所取代; B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1- 基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、 环己基、降冰片基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己 烷-6-基、环庚基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2- 哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、 2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、 4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋 喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、 2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基,其中,各环碳原子任选地被R33取代, 与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取 代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选 地被R12取代; R9和R11彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙 基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2CF3CHCH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、 甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨 基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯和 溴; W、X、Y和Z彼此独立地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-CH3、 C-CH2CH3、C-NH2、C-CH2NH2、C-CH2NHCH3、C-NHCH3、C-N(CH3)2、 C-CH(NH2)CH3、C-CH2CH2NH2、C-NHOCH3、C-NHOCH2CH3、C-C(NH)NH2、 C-C(NOH)NH2、C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、C-CH(OH)CH3、C-OCH3、 C-OCH2CH3、C-CO2H、C-CO2CH3、C-C(O)NH2、C-C(O)NHCH3、 C-C(O)NH(CH3)2、C-CH2CO2H、C-SO2NH2、C-SO2NHCH3、C-NH(O)CCH3和C-NH(O)CCF3; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶,2-Qb-4-Qs-3-R16-6-R18-吡嗪, 3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶,5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯,2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯, 4Qb-2-Qs-5-R19咪唑,2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑, 3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑,5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑, 2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑,4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑,和 2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、 氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N- 乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、 乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且 R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基、烷基氨基和二烷基氨基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2

35.权利要求34所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3- 羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3- 甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基、3-三氟甲基苯基、2-咪唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、 5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基和3- 三氟甲基-2-吡啶基; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、 3-戊基、2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基 -2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2- 丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、 2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、 3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基 丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基 丁基; B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、oxalan-2- 基、2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1,1-二氧 代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁 烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环 [3.1.0]己烷-6-基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2- 哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、 2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、 4H-4-吡喃基、4H吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋 喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、 2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基; A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、甲基氨基、 氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟基甲基、甲氧基氨基、甲硫基、三 氟甲氧基、氟和氯; W和Z彼此独立地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-NH2、C-CH2NH2、 C-NHCH3、C-OH、C-CH2OH、C-CO2H和C-C(O)NH2; X和Y彼此独立地选自CH、N、CF、C-CN、C-CH3、C-NH2、C-CH2NH2、 C-CH2NHCH3、C-NHCH3、C-CH(NH2)CH3、C-CH2CH2NH2、C-NHOCH3、 C-C(NH)NH2、C-C(NOH)NH2、C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、C-CH(OH)CH3、 C-OCH3、C-CO2H、C-C(O)NH2、C-C(O)NHCH3、C-CH2CO2H和C-SO2NH2; Y0选自: 1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯, 2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶, 3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶, 3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩,和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb选自Qbe其中Qbe是氢和C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基; Qs是CH2

36.具有如下结构式的权利要求33所述的化合物: 或其可药用盐,其中: B是式(V): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键, 条件是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O, D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两 个是O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、 D2、J1、J2和K1中至多有四个是N; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相 隔最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、 R34、R35和R36的基团所取代; B任选地选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和杂环基,其中各环碳原子任 选地被R33取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳 原子任选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团 所取代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代, 与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被 R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子 任选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳 或氮原子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相 邻的环碳或氮原子任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基烷基、羧基酰氨基和氰基; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; X0选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨 基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧 基氨基、巯基和烷硫基; R1和R2合在一起是-W=X-Y=Z-,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有 6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)和 N; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O, D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和 S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有 四个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳 的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe其中Qbe是氢、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2

37.权利要求36所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基和5-异  唑基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地 被R32所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R36所取代,与 R32相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R33取代,与R36相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R35取代,同时与R33和R35相邻的碳任选地被R34取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙 基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、 乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基 和Qb; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、 1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊 基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、 1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4- 己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2- 戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2- 庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4- 庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、 1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4- 己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2- 戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三 氟甲基-5,5,5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和 3,3,3-三氟丙基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的 结合点相隔最多5个并且包括5个原子的任何碳上被一个或多个选自 R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-3- 基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、 3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢 噻吩基,其中,各环碳原子任选地被R33取代,与结合点的碳原子相邻 的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点 相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且 与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; W和Z彼此独立地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-NH2、C-CH2NH2、 C-NHCH3、C-OH、C-CH2OH、C-CO2H和C-C(O)NH2; X和Y彼此独立地选自CH、N、CF、C-CN、C-CH3、C-NH2、C-CH2NH2、 C-CH2NHCH3、C-NHCH3、C-CH(NH2)CH3、C-CH2CH2NH2、C-NHOCH3、 C-C(NH)NH2、C-C(NOH)NH2、C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、C-CH(OH)CH3、 C-OCH3、C-CO2H、C-C(O)NH2、C-C(O)NHCH3、C-CH2CO2H和C-SO2NH2; Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件 是所述的Qb基团直接连接在碳原子上; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2

38.权利要求37所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3- 羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3- 甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基、3-三氟甲基苯基、2-咪唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、 5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基和3- 三氟甲基-2-吡啶基; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、 3-戊基、2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基 -2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2- 丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、 2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、 3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基 丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基 丁基; B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、oxalan-2-基、 2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1,1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁 烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、 1-吡咯烷基和1-哌啶基; A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; W和Z彼此独立地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-NH2、C-CH2NH2、 C-OH、C-CH2OH、C-CO2H和C-C(O)NH2; X和Y彼此独立地选自CH、N、CF、C-CN、C-NH2、C-CH2NH2、 C-CH2CH2NH2、C-C(NH)NH2、C-C(NOH)NH2、C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、 C-CO2H、C-C(O)NH2和C-CH2CO2H; Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件 是所述的Qb基团直接连接在碳原子上; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2

39.权利要求38所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯 苯基、3,4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基、苯基、2-咪唑基、3- 吡啶基、4-吡啶基和3-三氟甲基-2-吡啶基; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、 3-戊基、2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基 -2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2- 丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、 2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、 3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基 丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基 丁基; B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、oxalan-2-基、 2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1,1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁 烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和 1-哌啶基; A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; W和Z彼此独立地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-NH2、C-CH2NH2、 C-OH、C-CH2OH、C-CO2H和C-C(O)NH2; X和Y彼此独立地选自CH、N、CF、C-CN、C-NH2、C-CH2NH2、 C-CH2CH2NH2、C-C(NH)NH2、C-C(NOH)NH2、C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、 C-CO2H、C-C(O)NH2和C-CH2CO2H; Y0选自5-脒基-2-噻吩基甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和 3-氟-4-脒基苄基。

40.权利要求33所述的化合物,其中,所述化合物选自下式化合 物: 或其可药用盐,其中: B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2, Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2,Y 是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是2-咪唑基,A是CH2CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X 是C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是2,2,2-三氟乙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X 是C-NH2,Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是(S)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是C-CH2OH, Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是氢,A是CH2(CH3)N,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2, Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2,Y 是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是2-丙烯基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是 C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是CH,X是C-NH2, Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是(R)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是 C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是2-丙炔基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是氢,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2,Y是 C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是C-NH2,X是 C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2,Y 是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基,W是C-NH2,X是 C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2,Y 是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丙基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是C-CH2CH2NH2, Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W 是C-NH2,X是C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是CH,X是C-NH2, Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环己基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是苯基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是C-CH2OH, Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是3-氯苯基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2, Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是2-咪唑基,A是CH2CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是 C-CH2NH2,Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是2,2,2-三氟乙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH, X是C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是(S)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是 C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2,Y 是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是氢,A是CH2(CH3)N,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是C-CH2OH, Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是乙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是CH,X是C-NH2, Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是2-丙烯基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是异丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是C-CH2OH, Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2, Y是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是(R)-2-丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是N,X是C-CH2NH2Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是2-丙炔基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是氢,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是C-CH2OH, Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2,Y 是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是环丙基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是C-NH2,X是 C-CH2OH,Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2,Y 是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基-3-氟苄基,W是N,X是C-CH2NH2, Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是环丁基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是C-CH2OH, Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢; B是环丙基,A是CH2,Y0是4-脒基苄基,W是CH,X是C-NH2,Y 是C-CH2CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是2-(2R)-二环[2.2.1]-庚基,A是单键,Y0是4-脒基苄基,W 是N,X是C-CH2NH2,Y是C-CO2H,Z是CH并且X0是氢; B是环戊基,A是单键,Y0是4-脒基-2-氟苄基,W是C-OH,X是 C-CH2CH2NH2,Y是C-OH,Z是CH并且X0是氢; B是环己基,A是CH2CH2,Y0是4-脒基苄基,W是C-NH2,X是C-CH2OH, Y是C-NH2,Z是CH并且X0是氢。

41.下式化合物: 或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、亚烷基二氧基、卤代烷硫基、链烷酰氧基、烷氧基、 羟基、氨基、烷氧基氨基、卤代链烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫 基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、链烯基、卤素、 卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧羰基、 羧基、甲酰氨基、氰基和Qb; B任选地选自氢、三烷基硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以 任选地在与B和A的结合点相隔最多6个并且包括6个原子的任何碳 上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B任选地选自C3-C12环烷基和C4-C饱和的杂环基,其中的各环碳原 子可以任选地被R33所取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外 的其它环碳原子可以任选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳 原子被氧代基团所取代,与结合点的碳相邻的环碳和氮原子可以任选地 被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或 氮原子可以被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的 环碳或氮原子可以被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置 相邻的环碳原子可以被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位 置相邻的环碳原子可以被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳原子可以被R34取代; R9、R10、R11、R12和R13彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、烷氧基氨基、链烷酰基、卤代链烷酰基、脒基、胍基、亚烷基二氧 基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基 亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基 磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、甲酰氨基和氰基; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和(CR41R42)q,其中q是选自1至2的整数、 (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p,其中g和p是彼此独立地选自0至3的整 数并且W0选自O、S和N(R41),以及(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h,其中 e和h是彼此独立地选自0至1的整数并且W22选自CR41=CR42、1,2-环 丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3- 环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5- 吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2- 哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4- 哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷 基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃 基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃基,条件是Z0直接连接在吡嗪酮 环上; R41和R42彼此独立地选自氢、羟基和氨基; Q选自氢条件是Z0不是共价单键、芳基和杂芳基,其中,与结合点 的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选 地被R13所取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地 被R10取代,与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被 R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; K是CHR4a,其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫 基烷基和卤代烷基; E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和 S(O)2N(R7); YAT是Qb-Qs; Qs是(CR37R38)b,其中b是选自1至4的整数,R37选自氢、烷基和 卤代烷基,R38选自氢、烷基、卤代烷基、芳酰基和杂芳酰基,条件是 存在至少一个芳酰基或杂芳酰基取代基,并且至多有一个芳酰基或杂芳 酰基连接在(CR37R38)b上,并且所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在1 至3个环碳原子上被选自R16、R17、R18和R19的取代基所取代,并且所 述芳酰基和所述杂芳酰基是连接在直接与E0连接的CR37R38上,并且至 多有一个烷基或一个卤代烷基连接在CR37R38上,并且所述烷基和卤代 烷基是连接在除了与芳酰基或杂芳酰基连接的碳之外的其它碳原子上; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷 基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤 代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe其中Qbe是氢、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨 基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨基或 二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基、烷基氨基和二烷基氨基。

42.具有如下结构式的权利要求41所述的化合物: 或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙 基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、 乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基 和Qb; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、 1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊 基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、 1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4- 己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2- 戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2- 庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4- 庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、 1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4- 己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2- 戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三 氟甲基-5,5,5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和 3,3,3-三氟丙基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的 结合点相隔最多5个并且包括5个原子的任何碳上被一个或多个选自 R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、2-(2R)- 二环[2.2.1]庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷 -2-基、氮杂环丁烷-3-基和二环[3.1.0]己烷-6-基,其中的各环碳原 子可以任选地被R33所取代,与结合点的碳相邻的环碳和氮原子可以任 选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环 碳或氮原子可以被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原 子的环碳或氮原子可以被R12取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基,其中,与结合点的碳相邻 的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所 取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代, 与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时 与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; YAT是Qb-Qs; Qs选自: C[R37(苯甲酰基)](CR37R38)b], C[R37(2-吡啶基羰基])](CR37R38)b], C[R37(3-吡啶基羰基])](CR37R38)b], C[R37(4-吡啶基羰基])](CR37R38)b], C[R37(2-噻吩基羰基])](CR37R38)b], C[R37(3-噻吩基羰基])](CR37R38)b], C[R37(2-噻唑基羰基)]](CR37R38)b], C[R37(4-噻唑基羰基)]](CR37R38)b],和 C[R37(5-噻唑基羰基])](CR37R38)b],其中b是选自1至3的整数, R37和R38彼此独立地选自氢、烷基和卤代烷基,条件是所述芳酰基和所 述杂芳酰基任选地在1至3个环碳原子上被选自R16、R17、R18和R19的 取代基所取代,条件是R17和R18任选地在除了位于苯甲酰基取代基和杂 芳酰基取代基的羰基的间和对位的碳之外的其它碳上被取代,并且所述 苯甲酰基和所述杂芳酰基连接在直接与1-(酰氨基羰基亚甲基)的酰胺 氮连接的碳上,并且至多有一个烷基或一个卤代烷基连接在CR37R38上; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、 甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基 氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲 基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、 氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、羧基和氰基; Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24,条件是所述的Qb基团直接连接在 碳原子上; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基和乙基。

43.权利要求42所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3- 羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3,4-二氯苯基、 2-氟苯基、3-氟苯基、3,4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3- 甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基和3-三氟甲基苯基; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、 3-戊基、2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基 -2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2- 丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、 2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、 3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基 丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基 丁基; B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环 [2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2- 基和氮杂环丁烷-3-基; A选自共价单键、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟甲基、甲氧基、羟基甲基、甲氧基氨 基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2选自5-氨基-3-酰氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5- 羟基甲基苯基、5-氨基-3-甲氧羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲 基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3- 羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基甲基-5-氨基苯基、 3-羧基甲基-5-羟基苯基、3-羧基甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2,6- 二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、 2,5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰基氨基苯基、2- 甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、 2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲 基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基 苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡 啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基; YAT是Qb-Qs; Qs选自: [CH(苯甲酰基)](CH2)b,[CH(2-吡啶基羰基)](CH2)b, [CH(3-吡啶基羰基)](CH2)b,[CH(4-吡啶基羰基)](CH2)b, [CH(2-噻吩基羰基)](CH2)b,[CH(3-噻吩基羰基)](CH2)b, [CH(2-噻唑基羰基)](CH2)b,[CH(4-噻唑基羰基)](CH2)b,和 [CH(5-噻唑基羰基)](CH2)b,其中b是选自1至3的整数,条件 是所述芳酰基和所述杂芳酰基任选地在1至3个环碳原子上被选自R16、 R17、R18和R19的取代基所取代,条件是R17和R18任选地在除了位于苯甲 酰基取代基和杂芳酰基取代基的羰基的间和对位的碳之外的其它碳上 被取代,并且所述苯甲酰基和所述杂芳酰基取代基连接在直接与1-(酰 氨基羰基亚甲基)的酰胺氮连接的碳上; R16和R19彼此独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲 基氨基、羟基、羟基甲基、氟、氯和氰基; R17和R18彼此独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟基甲基、氨基、羧 基和氰基; Qb是C(NR25)NR23R24; R23、R24和R25彼此独立地选自氢和甲基。

44.权利要求43所述的化合物或其可药用盐,其中: B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯 苯基、3,4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基和苯基; B任选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁 基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、 3-戊基、2-甲基丁基、2,2,2-三氟乙基、6-酰氨基羰基己基、4-甲基 -2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2- 丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、 2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、 3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基 丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基 丁基; B任选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、2-(2R)-二环 [2.2.1]-庚基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2- 基和氮杂环丁烷-3-基; A选自共价单键、CH2、CH2CH2和CH2CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟 甲基、甲氧基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2选自3-氨基苯基、苄基、2,6-二氯苯基、5-氨基-2-噻吩基、 5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3- 羧基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲 磺酰基氨基苯基、3-甲氧羰基苯基、3-二甲基氨基苯基、3-甲基氨基 苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、苯基、3-吡啶基、3-三氟乙酰氨基 苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基; YAT选自5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代 -1-(4-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(5-噻唑基)-2-戊基、5- 胍基-1-氧代-1-(4-氨基-2-噻唑基)-2-戊基和5-胍基-1-氧代-1-苯 基-2-戊基。

45.权利要求41所述的化合物,其中所述化合物选自具有如下结 构式: 或其可药用盐,其中: R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是苯基,A是CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑 基)-2-戊基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是羟基甲基并且X0是氢; R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氨基甲基并且X0是氟; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氨基甲基并且X0是氟; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氨基甲基并且X0是氟; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氨基甲基并且X0是氟; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氨基甲基并且X0是氟; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氨基甲基并且X0是氟; R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氟并且X0是羟基甲基; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氟并且X0是羟基甲基; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氟并且X0是羟基甲基; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氟并且X0是羟基甲基; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氟并且X0是羟基甲基; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是氟并且X0是羟基甲基; R2是3-氨基苯基,B是苯基,A是CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是甲氧基并且X0是氨基甲基; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是甲氧基并且X0是氨基甲基; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是甲氧基并且X0是氨基甲基; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是甲氧基并且X0是氨基甲基; R2是苄基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是甲氧基并且X0是氨基甲基; R2是苯基,B是苯基,A是CH2CH2,YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2- 噻唑基)-2-戊基,R1是甲氧基并且X0是氨基甲基。

46.用于抑制血液的血栓形成疾病的组合物,其含有权利要求8、 16、24、32、40和45中任意一项所述的化合物和可药用载体。

47.用于抑制血液的血栓形成疾病的组合物,其含有 1-7、权利要求9-15、权利要求17-23、权利要求25-31、 33-39和权利要求41-44中任意一项所述的化合物和可药用载体。

48.用于抑制血液的血栓形成疾病的方法,该方法包括向血液中 加入治疗有效量的权利要求46和47中任意一项所述的组合物。

49.用于抑制血液中血小板凝集物形成的方法,该方法包括向血 液中加入治疗有效量的权利要求46和47中任意一项所述的组合物。

50.用于抑制血液中血栓形成的方法,该方法包括向血液中加入 治疗有效量的权利要求46和47中任意一项所述的组合物。

51.用于在哺乳动物中治疗或预防静脉血栓栓塞和肺栓塞的方 法,该方法包括,向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求46和47中 任意一项所述的组合物。

52.用于在哺乳动物中治疗或预防深部静脉血栓形成的方法,该 方法包括,向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求46和47中任意一 项所述的组合物。

53.用于在哺乳动物中治疗或预防心源性血栓栓塞的方法,该方 法包括,向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求46和47中任意一项 所述的组合物。

54.用于在人和其它哺乳动物中治疗或预防血栓栓塞性中风的方 法,该方法包括,向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求46和47中 任意一项所述的组合物。

55.用于在人和其它哺乳动物中治疗或预防与癌症和癌症化疗有 关的血栓形成的方法,该方法包括,向哺乳动物施用治疗有效量的权利 要求46和47中任意一项所述的组合物。

56.用于在人和其它哺乳动物中治疗或预防不稳定型心绞痛的方 法,该方法包括,向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求46和47中 任意一项所述的组合物。

57.用于抑制血液中血栓形成的方法,该方法包括向血液中加入 治疗有效量的权利要求1-45中任意一项所述的化合物和治疗有效量的 纤维蛋白原受体拮抗剂。

58.权利要求1-45中任意一项所述的化合物或其可药用盐在生产 用于在哺乳动物中抑制血栓形成、治疗血栓形成或预防血栓形成的药物 中的用途。
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说明书

                       发明领域 本发明涉及抗凝疗法领域,特别是涉及用于预防和治疗血栓形成疾 病例如冠状动脉和脑血管疾病的化合物、组合物和方法。
更具体地讲, 本发明涉及可以抑制凝血级联中的丝氨酸蛋白酶的取代的多环芳基和 杂芳基吡啶酮化合物。
                       发明背景 控制哺乳动物血液流动性的生理学系统[Majerus,P.W.等:抗 凝剂、溶解血栓和抗血小板的药物。
Hardman,J.G.和Limbird,L. E.编:Goodman和Gilman氏治疗的药理学基础(Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics),第9版,New York, McGraw-Hill Book Co.,1996,pp.1341-1343]。
血液必需在血管 系统内保持流体状态但又能够迅速止血,从而阻止血液从受损伤的血管 损失。
当血小板首先粘附在受伤和/或损坏的血管的内皮下区域中的大 分子上时,止血或血液凝固便开始了。
这些血小板聚集形成初级止血栓 塞并刺激导致纤维蛋白凝快生成的血浆凝固因子的局部激活,形成的纤 维蛋白凝快加固了聚集的血小板。
血浆凝固因子包括因子II、V、VII、VIII、IX、X、XI和XII;它 们也称为蛋白酶酶原。
这些凝固因子或蛋白酶酶原由丝氨酸蛋白酶激 活,引起以所谓的“凝血级联”或链反应的方式凝固[Handin,R.I.: 出血和血栓形成。
Wilson,J.等编:哈氏内科原理(Harrison’s Principles of Internal Medicine),第12版,New York, McGraw-Hill Book Co.,1991,p.350]。
凝血以两种方式通过不同 的途径发生。
内源性或接触途径导致从XII→XIIa→XIa→IXa并导 致和X转化成Xa。
Xa和因子Va将凝血酶原(II)转化成凝血酶(IIa), 致使纤维蛋白原转化成纤维蛋白。
纤维蛋白的聚合生成纤维蛋白凝块。
外源性途径通过由Xa将凝血因子VII转化成VIIa而引发。
组织因子 和VIIa的存在可以加速在钙离子和磷脂存在下的Xa的形成。
Xa的形 成引起上述凝血酶、纤维蛋白和纤维蛋白凝块的形成。
由于存在一种或 多种这些不同的凝固因子和两种不同的凝血途径,因此可以有效地、任 选地控制和更好地理解凝血过程的各个部分。
虽然由血管损伤所引起的凝血对于哺乳动物例如人而言是一个重 要的生理学过程,但凝血也可以引起疾病。
当血小板聚集体和/或纤维 蛋白凝块阻断(即闭合了)血管时,会引起称为血栓形成的病理学过程。
动脉血栓形成会引起由该动脉供血的组织发生局部缺血性坏死。
当血栓 形成发生在冠状动脉时,会引起心肌梗塞或心脏发作。
发生于静脉的血 栓形成会引起通过该静脉回流的组织发生水肿和发炎。
深部静脉的血栓 形成会伴有肺栓塞。
通过抑制血小板聚集体形成、抑制剂纤维蛋白形成、 抑制血栓形成、抑制栓塞物形成来预防或治疗血管内凝血可在治疗中产 生作用,可用于治疗或预防不稳定型心绞痛、顽固性心绞痛、心肌梗塞、 暂时性局部缺血发作、房性纤颤、血栓形成性中风、栓塞性中风、深部 静脉血栓形成、弥散性血管内凝血、眼纤维蛋白累积和再穿通血管的再 闭合或再狭窄。
有许多关于用作凝血级联或凝血过程中存在的凝固因子的抑制剂 的非肽类和肽类吡啶酮化合物的报道。
在PCT专利申请WO 98/47876 中,Van Boeckel等描述了用作抗血栓形成化合物的肽类6-烷基吡啶 酮化合物和2-烷基嘧啶酮化合物。
在PCT专利申请WO 98/16547中, Zhu和Scarborough描述了含有酰胺取代基并且具有抗哺乳动物因子 Xa活性的3-(N-杂环基氨基)-4,5,6-取代的-吡啶酮基乙酰胺和2,4- 取代的-5-(N-杂环基氨基)-嘧啶酮基-乙酰胺化合物。
在美国专利 5,656,645中,Tamura等描述了含有具有甲酰基功能的酰胺取代基并 且具有抗凝血酶活性的4,5,6-取代的-3-氨基吡啶酮基-乙酰胺、1,6- 取代的-5-氨基尿嘧啶基乙酰胺和2,4-取代的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺 类化合物。
在美国专利5,658,930中,Tamura等又描述了含有具有甲 酰基功能的酰胺取代基并且具有抗凝血酶活性的4,5,6-取代的-3-氨 基吡啶酮基-乙酰胺、1,6-取代的-5-氨基尿嘧啶基乙酰胺和2,4-取代 的-5-氨基嘧啶酮基乙酰胺类化合物。
在PCT专利申请96/18644和 97/46207中,Tamura等又描述了含有具有甲酰基功能的酰胺取代基 并且具有抗凝血酶活性的4,5,6-取代的-3-氨基吡啶酮基-乙酰胺、 1,6-取代的-5-氨基尿嘧啶基乙酰胺和2,4-取代的-5-氨基嘧啶酮基 乙酰胺类化合物。
在PCT专利申请WO 98/09949中,Suzuki等描述 了1,2-二酮的2-杂环基乙酰氨基衍生物并报道了该化合物可以抑制蛋 白酶、特别是胃促胰酶抑制剂。
在美国专利5,668,289中,Sanderson 等描述了在4和5位未取代的6-烷基、6-环烷基和6-三氟甲基吡啶酮 类化合物,并报道了该化合物可以抑制凝血酶。
在PCT专利申请WO 97/01338中,Sanderson等描述了在4和5位未取代的6-烷基、6- 环烷基和6-三氟甲基吡啶酮类化合物,并报道了该化合物可以抑制凝 血酶。
在美国专利5,792,779中,Sanderson等描述了可用作凝血酶 抑制剂的取代的4,6-烷基、4,6-环烷基和4,6-三氟甲基吡啶酮类化合 物。
在PCT专利申请WO 97/30708中,Sanderson等描述了可用作凝 血酶抑制剂的取代的4,6-烷基、4,6-环烷基和4,6-三氟甲基吡啶酮类 化合物。
在美国专利5,869,487中,Coburn等描述了含有稠合的6- 甲基吡啶酮功能基并且可用作凝血酶抑制剂的吡啶并[3,4-B]吡嗪类 化合物。
在PCT专利申请WO 98/31670中,Sanderson等描述了可用 作凝血酶抑制剂的4-取代的6-烷基、6-环烷基和6-三氟甲基吡啶酮 类化合物。
在PCT专利申请WO 98/17274中,Coburn等公开了可用 作人凝血酶抑制剂的取代的3,4-二氨基-6-甲基吡啶酮类化合物。
在 PCT专利申请WO 98/42342中,Isaacs等描述了据报道可以抑制人 凝血酶的6-烷基、环烷基和三氟甲基取代的吡啶酮和吡嗪酮类化合物。
                       发明概述 本发明的目的是提供有益于抗凝疗法的化合物,该化合物具有如下 结构通式: 本发明的另一个目的是提供预防和治疗血栓形成疾病例如冠状动 脉疾病、脑血管疾病和其它与凝血有关之疾病的方法。
所述血栓形成疾 病是通过向有需要的患者施用有效量的式(I)化合物来预防和治疗的。
从以下对本发明的描述可以清楚地看出本发明的其它目的和优点。
                       发明详述 本发明涉及式(I)所示的有益于用于治疗和预防各种血栓形成疾 病、包括冠状动脉和脑血管疾病的抗凝疗法的取代的多环芳基和杂芳基 吡啶酮化合物: 或其可药用盐,其中: J选自O和S; J任选地选自CH-R6和N-R6,其中R6是连接在选自R4a、R4b、R39、 R40、R5、R14和R15的取代基的结合点上的链长为1至4个原子的直链间 隔基部分,从而形成一个含有5至8个邻接环原子的杂环; B是式(V): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N,条件是R32、R33、R34、R35和R36分别彼此独 立地进行选择以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及 氧的二价性质; R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、 三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨 基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、 芳烷基、芳基链烯基、芳基链炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺 酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤 代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷 基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨 基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、链烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、 卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、 环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代 环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧 基氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、 芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、 烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺 酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷 基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰 基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、单芳 基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基 酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰 基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环硫基、链烷酰基、链烯酰基、 芳酰基、杂芳酰基、芳基链烷酰基、杂芳基链烷酰基、卤代链烷酰基、 烷基、链烯基、链炔基、链烯氧基、链烯氧基烷基、亚烷基二氧基、卤 代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基链烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、 低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基卤 代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、亚烷基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷 氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂 环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷 基、杂芳基烷基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、羧基烷基、烷氧羰基、 烷氧基甲酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、烷 氧羰基烷基、烷氧羰基链烯基、羧基、芳烷氧羰基、甲酰氨基、甲酰氨 基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰 基和二芳烷氧基膦酰基烷基; R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地任选地是Qb,条件是 R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; R32和R33、R33和R34、R34和R35以及R35和R36彼此独立地任选地进行 选择以形成一个间隔基对,其中的间隔基对合在一起形成一个连接所述 间隔基对成员的结合点的含有3至6个邻接原子的直链部分,从而形成 一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环、含有5至8个邻接环 原子的部分饱和的杂环基环、含有5至6个邻接环原子的杂芳基环,和 芳基的环,条件是间隔基对R32和R33、R33和R34、R34和R35以及R35和 R36至多可以存在一个; R9和R10、R10和R11、R11和R12以及R12和R13彼此独立地任选地进行 选择以形成一个间隔基对,其中的间隔基对合在一起形成一个连接所述 间隔基对成员的结合点的含有3至6个邻接原子的直链部分,从而形成 一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环、含有5至8个邻接环 原子的部分饱和的杂环基环、含有5至6个邻接环原子的杂芳基环,和 芳基的环,条件是间隔基对R9和R10、R10和R11、R11和R12以及R12和R13至多可以存在一个; B任选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基 (alkylenyl)、C3-C8链烯基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代 链烯基,其中基团B中的各成员均可以任选地在与B和A的结合点相隔 最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、 R35和R36的基团所取代; B任选地选自C3-C15环烷基、C5-C10环烯基、C4-C12饱和杂环基和 C4-C9部分饱和的杂环基,其中的各环碳原子可以任选地被R33所取代, 除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子可以任选地被 氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与结 合点的碳相邻的环碳和氮原子可以任选地被R9或R13取代,与R9的位置 相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子可以被R12取 代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳或氮原子可以 被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环碳或氮原 子可以被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻 的环碳或氮原子可以被R34取代; A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中 rr是选自0至1的整数,pa是选自0至6的整数,W7选自O、S、C(O)、 C(S)、C(O)S、C(S)O、C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)、 S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、(R7)NS(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、 P(O)(R8)N(R7)、C(NR7)N(R7)、(R7)NC(NR7)、(R7)NC(NR7)NR7和N(R7), 条件是rr和pa不同时为0; R7和R8彼此独立地选自氢、羟基、烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基 和烷氧基烷基; R14、R15、R37和R38彼此独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、羟基烷 基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯 基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代 链烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、 羧基、羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺和甲酰氨基烷基; R14和R38可以彼此独立地选自酰基、芳酰基和杂芳酰基,条件是酰 基不是甲酰基和2-氧代酰基; Ψ选自NR5、O、C(O)、C(S)、S、S(O)、S(O)2、ON(R5)、P(O)(R8)和CR39R40; R5选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、 酰基、芳酰基和杂芳酰基; R39和R40彼此独立地选自氢、羟基、卤素、氰基、羟基烷基、酰基、 芳酰基、杂芳酰基、酰基氨基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、 卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、羧基、 羧基烷基、烷氧羰基、甲酰胺和甲酰氨基烷基; R1、R2和X0彼此独立地选自Z0-Q、氢、烷基、链烯基和卤素; R1和X0彼此独立地任选地选自氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、 胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、巯基、烷硫 基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、硝基、芳基氨 基、芳烷基氨基、链烷酰基、链烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳基链烷 酰基、杂芳基链烷酰基、卤代链烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基; X0和R1以及R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时使用,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中至多 有一个选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个选自N和N(R10); X0和R1以及R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔 基对,其中的间隔基对合在一起形成一个连接所述间隔基对的结合点的 含有3至6个邻接原子的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个 邻接环原子的环烯基环和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基 环的环,其中所述的间隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11R12和R13的基团所取代,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时存在; Z0选自共价单键、(CR41R42)q,其中q是选自1至6的整数、 (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p,其中g和p是彼此独立地选自0至3的整 数并且W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、 C(O)N(R41)、(R41)NC(O)、C(S)N(R41)、(R41)NC(S)、OC(O)N(R41)、 (R41)NC(O)O、SC(S)N(R41)、(R41)NC(S)S、SC(O)N(R41)、(R41)NC(O)S、 OC(S)N(R41)、(R41)NC(S)O、N(R42)C(O)N(R41)、(R41)NC(O)N(R42)、 N(R42)C(S)N(R41)、(R41)NC(S)N(R42)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R41)、 N(R41)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R41)、N(R41)Se(O)2、 P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R41)、ON(R41)和 SiR28R29,以及(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h,其中e和h是彼此独立地 选自0至2的整数并且W22选自CR41=CR42、CR41R42=C;亚乙烯基)、亚 乙炔基(C≡C;1,2-乙炔基)、1,2-环丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、 1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、 2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、 2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、 2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷 基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、 2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃 基,条件是当R41和R42直接连接在N上时它们不能是卤素和氰基并且 Z0直接连接在吡啶酮环上; R41和R42彼此独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基、卤素、 氰基、芳氧基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、 烷氧基、烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷 氧基烷基、杂芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基链烯基、环烯 基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、 卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤 代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、饱和杂环基、部分饱和的杂环基、 杂芳基、杂芳烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷基磺酰基、卤 代烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基烷基、芳烷基磺酰基、环烷基 磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、杂芳基磺酰基和芳烷 基磺酰基烷基; Q是式(II): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N,条件是R9、R10、R11、R12和R13分别彼此独立 地进行选择以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧 的二价性质; Q任选地选自式(III): 其中D3、D4、J3和J4彼此独立地选自C、N、O和S,条件是D3、D4、J3和J4中至多有一个是O,D3、D4、J3和J4中至多有一个是S,并且D1、 D2、J1和J2中至多有三个是N,条件是R9、R10、R11和R12分别彼此独立 地进行选择以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧 的二价性质; Q任选地选自氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、烷硫基、卤代烷硫基、 链烯基、链炔基、饱和杂环基、部分饱和的杂环基、酰基、芳酰基、杂 芳酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基链烯基、 卤代烷基、卤代烷氧基、卤代链烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代 烷氧基烷基、卤代链烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基和卤代环烯氧基烷 基,条件是当Q是氢时Z0不是共价单键; K是(CR4aR4b)n,其中n是选自1至2的整数; R4a和R4b彼此独立地选自卤素、氢、羟基、氰基、羟基烷基、烷基、 链烯基、烷氧基烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷硫基烷基、卤代烷基、卤 代链烯基和氰基烷基; 当K是(CR4aR4b)n时,E0是E1,其中E1选自共价单键、O、S、C(O)、 C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、 C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、 (R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、 N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、 S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(R7)C(O)、 C(O)N(R7)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、 ON(R7)、CR4a=CR4b、亚乙炔基(C≡C;1,2-乙炔基)和C=CR4aR4b; K任选地是(CH(R41))j-T,其中j选自0至2的整数,T选自共价 单键、O、S和N(R7),条件是(CH(R14))j-连接在吡啶酮环上; 当K是(CH(R14))j-T时,E0任选地是E2,其中E2选自共价单键、 C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、 C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、(R7)NC(O)O、(R7)NC(S)S、(R7)NC(O)S、 (R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、 (R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、 S(O)2N(H)C(O)、C(O)N(H)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、 P(O)(R8)N(R7)和N(R7); K任选地是G-(CH(R15))k,其中k是选自1至2的整数,G选自O、 S和N(R7),条件是当k是1时,R15不是羟基、氰基、卤素、氨基、烷 基氨基、二烷基氨基和巯基; 当K是G-(CH(R15))k时,E0是E3,其中E3选自共价单键、O、S、 C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、 C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、 (R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、 N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、 S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、 P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、CR4a=CR4b、亚乙炔基(C≡C;1,2-乙 炔基)和C=CR4aR4b; Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2彼此独立地选自C和N+,D5、D6、J5和J6中至多 有一个是O,D5、D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中 有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,当K2是N+时,D5、D6、J5和J6中至多有三个是N,当K2是碳时,D5、D6、J5和J6中至多有四个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择 以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16和R17任选地彼此独立地合在一起形成含有3至6个邻接原子的 直链间隔基,其连接形成一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环、 含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环、含有5至6个邻接 环原子的杂芳基和芳基的环; Qb选自NR20R21+NR20R21R22、氧基、烷基、氨基亚烷基、烷基氨基、 二烷基氨基、二烷基锍烷基、酰基氨基和Qbe,其中Qbe是氢并且R20R21和R22彼此独立地选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、 烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基,条件是R20、R21和R22中至多有一 个是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基,并且当K2是N+时 R20、R21和R22一定不能是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基; R20和R21、R20和R22以及R21和R22彼此独立地任选地进行选择以形 成间隔基对,其中的间隔基对合在一起形成一个连接所述间隔基对成员 的结合点的含有4至7个邻接原子的直链部分,从而形成一个选自含有 5至8个邻接环原子的杂环,条件是间隔基对R20和R21、R20和R22以及 R21和R22同时存在至多一种; Qb任选地选自N(R26)SO2N(R23)(R24)、N(R26)C(O)OR5、 N(R26)C(O)SR5、N(R26)C(S)OR5和N(R26)C(S)SR5,条件是当R23、R24和R26中有两个是连接在同一原子上时,R23、R24和R26中至多有一个是 羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基; Qb任选地选自二烷基锍、三烷基鏻、C(NR25)NR23R24、 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)C(O)N(R23)(R24)、 N(R26)C(S)N(R23)(R24)、C(NR25)OR5、C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、 C(S)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、 ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)SO2N(R23)(R24)、C(NR25)SR5、 C(O)NR23R24和C(O)NR23R24,条件是当R23、R24和R26中有两个是连接在 同一原子上时,R23、R24和R26中至多有一个可以是羟基、烷氧基、烷基 氨基、氨基和二烷基氨基,并且所述的Qb基团直接与碳原子相连; R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基 亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基和羟基烷基; R23和R24任选地合在一起形成一个连接结合点的含有4至7个邻接 原子的直链间隔基部分,从而形成一个含有5至8个邻接环原子的杂 环; Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az,其中az是选自0至1的整数, b是选自1至4的整数,W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、 C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、 OC(O)N(R14)、SC(S)N(R14)、SC(O)N(R14)、OC(S)N(R14)、 N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、 (R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、 N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、ON(R14)、 (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1至4的整 数,W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、 (R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、 SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、 (R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、 N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、 ON(R14)和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h,其中e和h是彼此独立地选自0 至2的整数,W22选自CR41=CR42、CR41R42=C;亚乙烯基)、亚乙炔基(C≡C; 1,2-乙炔基)、1,2-环丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、1,3-环己基、 1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,6-吗啉基、 3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、2,3-哌嗪基、 2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、 2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯 烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、2,3-四氢呋喃 基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃基,条件是当 R14和R15直接连接在N上时它们不能是卤素和氰基,并且(CR37R38)b、 (CH(R14))c、(CH(R14))e和与E0相连; Y0任选地是Qb-Qss,其中Qss选自(CR37R38)f,其中f是选自1至6 的整数,(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1 至4的整数,W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、 C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、 (R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、 OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、 N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、 ON(R14)和(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h,其中e和h是彼此独立地选自0 至2的整数,W2选自CR4a=CR4b、亚乙炔基(C≡C;1,2-乙炔基)和 C=CR4aR46,条件是当R14和R15直接连接在N上时它们不能是卤素和氰 基,并且(CR37R38)f、(CH(R14))c和(CH(R14))e与E0相连; Y0任选地是Qb-Qsss,其中Qsss是(CH(R38))r-W3,r是选自1至3的 整数,W3选自1,1-环丙基、1,2-环丙基、1,1-环丁基、1,2-环丁基、 1,2-环己基、1,3-环己基、1,4-环己基、1,2-环戊基、1,3-环戊基、 2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,5-吗啉基、2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、 3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、1,4-哌嗪基、2,3-哌嗪基、 2,5-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、1,4-哌啶基、 2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、2,5-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、 3,5-哌啶基、3,6-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯 烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、2H-2,3-吡喃 基、2H-2,4-吡喃基、2H-2,5吡喃基、4H-2,3-吡喃基、4H-2,4-吡喃 基、4H-2,5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3,4-基、2H-吡喃-2-酮-4,5-基、 4H-吡喃-4-酮-2,3-基、2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四 氢呋喃基、3,4-四氢呋喃基、2,3-四氢吡喃基、2,4-四氢吡喃基、2,5- 四氢吡喃基、2,6-四氢吡喃基、3,4-四氢吡喃基和3,5-四氢吡喃基, 在W3的环中,除了连接点之外的各碳和含氢的氮原子均任选地被一个 或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代,条件是(CH(R38))r与E0相连并且Qb与各W3的最低编号的取代基位置相连; Y0任选地是Qb-Qsssr,其中Qsssr是(CH(R38))r-W4,r是选自1至3 的整数,W4选自1,2-环丁基、1,2-环己基、1,3-环己基、1,4-环己基、 1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,5-吗啉基、 2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、 1,4-哌嗪基、2,3-哌嗪基、2,5-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、 1,3-哌啶基、1,4-哌啶基、2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、2,5-哌啶基、 2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、3,5-哌啶基、3,6-哌啶基、1,2-吡咯烷基、 1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4- 吡咯烷基、2H-2,3-吡喃基、2H-2,4-吡喃基、2H-2,5-吡喃基、4H-2,3- 吡喃基、4H-2,4-吡喃基、4H-2,5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3,4-基、 2H-吡喃-2-酮-4,5-基、4H-吡喃-4-酮-2,3-基、2,3-四氢呋喃基、 2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基、3,4-四氢呋喃基、2,3-四氢吡喃 基、2,4-四氢吡喃基、2,5-四氢吡喃基、2,6-四氢吡喃基、3,4-四氢 吡喃基和3,5-四氢吡喃基,在W4的环中,除了连接点之外的各碳和含 氢的氮原子均任选地被一个或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代, 条件是(CH(R38))r与E0相连并且Qb与各W4的最高编号的取代基位置相 连; Y0任选地是Qb-Qssss,其中Qssss是(CH(R38))r-W5,r是选自1至3 的整数,W5选自1,4-茚基、1,5-茚基、1,6-茚基、1,7-茚基、2,7- 茚基、2,6-茚基、2,5-茚基、2,4-茚基、3,4-茚基、3,5-茚基、3,6- 茚基、3,7-茚基、2,4-苯并呋喃基、2,5-苯并呋喃基、2,6-苯并呋喃 基、2,7-苯并呋喃基、3,4-苯并呋喃基、3,5-苯并呋喃基、3,6-苯并 呋喃基、3,7-苯并呋喃基、2,4-苯并噻吩基、2,5-苯并噻吩基、2,6- 苯并噻吩基、2,7-苯并噻吩基、3,4-苯并噻吩基、3,5-苯并噻吩基、 3,6-苯并噻吩基、3,7-苯并噻吩基、2,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,4- 咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,5-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,6-咪唑并 (1,2-a)吡啶基、3,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-吲 哚基、2,6-吲哚基、2,7-吲哚基、3,4-吲哚基、3,5-吲哚基、3,6- 吲哚基、3,7-吲哚基、1,4-异吲哚基、1,5-异吲哚基、1,6-异吲哚基、 2,4-异吲哚基、2,5-异吲哚基、2,6-异吲哚基、2,7-异吲哚基、1,3- 异吲哚基、3,4-吲唑基、3,5-吲唑基、3,6-吲唑基、3,7-吲唑基、2,4- 苯并噁唑基、2,5-苯并噁唑基、2,6-苯并噁唑基、2,7-苯并噁唑基、3,4- 苯并异噁唑基、3,5-苯并异噁唑基、3,6-苯并异噁唑基、3,7-苯并异噁 唑基、1,4-萘基、1,5-萘基、1,6-萘基、1,7-萘基、1,8-萘基、2,4- 萘基、2,5-萘基、2,6-萘基、2,7-萘基、2,8-萘基、2,4-喹啉基、2,5- 喹啉基、2,6-喹啉基、2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5- 喹啉基、3,6-喹啉基、3,7-喹啉基、3,8-喹啉基、4,5-喹啉基、4,6- 喹啉基、4,7-喹啉基、4,8-喹啉基、1,4-异喹啉基、1,5-异喹啉基、 1,6-异喹啉基、1,7-异喹啉基、1,8-异喹啉基、3,4-异喹啉基、3,5- 异喹啉基、3,6-异喹啉基、3,7-异喹啉基、3,8-异喹啉基、4,5-异喹 啉基、4,6-异喹啉基、4,7-异喹啉基、4,8-异喹啉基、3,4-噌啉基、 3,5-噌啉基、3,6-噌啉基、3,7-噌啉基、3,8-噌啉基、4,5-噌啉基、 4,6-噌啉基、4,7-噌啉基和4,8-噌啉基,在W5的环中,除了连接点之 外的各碳和含氢的氮原子均任选地被一个或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代,条件是Qb与各W5的最低编号的取代基位置相连并且 (CH(R38))r与E0相连; Y0任选地是Qb-Qssssr,其中Qssssr是(CH(R38))r-W6,r是选自1至3 的整数,W6选自1,4-茚基、1,5-茚基、1,6-茚基、1,7-茚基、2,7- 茚基、2,6-茚基、2,5-茚基、2,4-茚基、3,4-茚基、3,5-茚基、3,6- 茚基、3,7-茚基、2,4-苯并呋喃基、2,5-苯并呋喃基、2,6-苯并呋喃 基、2,7-苯并呋喃基、3,4-苯并呋喃基、3,5-苯并呋喃基、3,6-苯并 呋喃基、3,7-苯并呋喃基、2,4-苯并噻吩基、2,5-苯并噻吩基、2,6- 苯并噻吩基、2,7-苯并噻吩基、3,4-苯并噻吩基、3,5-苯并噻吩基、 3,6-苯并噻吩基、3,7-苯并噻吩基、2,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,4- 咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,5-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,6-咪唑并 (1,2-a)吡啶基、3,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-吲 哚基、2,6-吲哚基、2,7-吲哚基、3,4-吲哚基、3,5-吲哚基、3,6- 吲哚基、3,7-吲哚基、1,4-异吲哚基、1,5-异吲哚基、1,6-异吲哚基、 2,4-异吲哚基、2,5-异吲哚基、2,6-异吲哚基、2,7-异吲哚基、1,3- 异吲哚基、3,4-吲唑基、3,5-吲唑基、3,6-吲唑基、3,7-吲唑基、2,4- 苯并噁唑基、2,5-苯并噁唑基、2,6-苯并噁唑基、2,7-苯并噁唑基、3,4- 苯并异噁唑基、3,5-苯并异噁唑基、3,6-苯并异噁唑基、3,7-苯并异噁 唑基、1,4-萘基、1,5-萘基、1,6-萘基、1,7-萘基、1,8-萘基、2,4- 萘基、2,5-萘基、2,6-萘基、2,7-萘基、2,8-萘基、2,4-喹啉基、2,5- 喹啉基、2,6-喹啉基、2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5- 喹啉基、3,6-喹啉基、3,7-喹啉基、3,8-喹啉基、4,5-喹啉基、4,6- 喹啉基、4,7-喹啉基、4,8-喹啉基、1,4-异喹啉基、1,5-异喹啉基、 1,6-异喹啉基、1,7-异喹啉基、1,8-异喹啉基、3,4-异喹啉基、3,5- 异喹啉基、3,6-异喹啉基、3,7-异喹啉基、3,8-异喹啉基、4,5-异喹 啉基、4,6-异喹啉基、4,7-异喹啉基、4,8-异喹啉基、3,4-噌啉基、 3,5-噌啉基、3,6-噌啉基、3,7-噌啉基、3,8-噌啉基、4,5-噌啉基、 4,6-噌啉基、4,7-噌啉基和4,8-噌啉基,在W6的环中,除了连接点之 外的各碳和含氢的氮原子均任选地被一个或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代,条件是Qb与各W6的最高编号的取代基位置相连并且 (CH(R38))r与E0相连。
在式I化合物或其可药用盐的另一个实施方案中, J选自O和S; B是式(V): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N; R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、 三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨 基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环基氧基、芳烷基芳基、 芳烷基、芳基链烯基、芳基链炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺 酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤 代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷 基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨 基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、链烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、 卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、 环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代 环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧 基氨基、巯基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、 芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、 烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺 酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷 基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰 基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、单芳 基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基 酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰 基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环硫基、链烷酰基、链烯酰基、 芳酰基、杂芳酰基、芳基链烷酰基、杂芳基链烷酰基、卤代链烷酰基、 烷基、链烯基、链炔基、链烯氧基、链烯氧基烷基、亚烷基二氧基、卤 代亚烷基二氧基、环烷基、环烷基链烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、 低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基卤 代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、亚烷基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷 氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂 环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷 基、杂芳基烷基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、羧基烷基、烷氧羰基、 烷氧基甲酰氨基、烷基酰氨基羰基酰氨基、芳基酰氨基羰基酰氨基、烷 氧羰基烷基、烷氧羰基链烯基、羧基、芳烷氧羰基、甲酰氨基、甲酰氨 基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰 基和二芳烷氧基膦酰基烷基; R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地任选地是Qb,条件是 R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; B任选地选自氢、三烷基硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8链烯基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代链烯基,其中基团B 中的各成员均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多6个并且包括6 个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所 取代; B任选地选自C3-C12环烷基、C5-C10环烯基和C4-C9饱和杂环基,其 中的各环碳原子可以任选地被R33所取代,除了位于B和A的结合点的 环碳原子之外的其它环碳原子可以任选地被氧代基团所取代,条件是至 多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与结合点的碳相邻的环碳和氮原 子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子 的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔 两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并 且与R10的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代,与结合点相隔3 个原子并且与R12的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R33取代,与结合 点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子任选地被 R34取代; A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中 rr是选自0至1的整数,pa是选自0至6的整数,W7选自O、S、C(O)、 C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7),条件是rr 和pa不同时为0; R7和R8彼此独立地选自氢、羟基、烷基和烷氧基烷基; R14、R15、R37和R38彼此独立地选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基 烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基; R14和R38可以彼此独立地选自芳酰基和杂芳酰基; Ψ选自NR5、C(O)和S(O)2; R5选自氢、羟基、烷基和烷氧基; R39和R40彼此独立地选自氢、羟基、卤素、羟基烷基、烷基、烷氧 基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基; R1和X0彼此独立地选自氢、烷基、链烯基、氰基、卤素、卤代烷基、 卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、 羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、巯基、烷硫基和膦 酰基; X0和R1以及R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时使用,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中至多 有一个选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个可以选自N和N(R10); X0和R1以及R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔 基对,其中的间隔基对合在一起形成一个连接所述间隔基对的结合点的 含有3至6个邻接原子的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个 邻接环原子的环烯基环和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基 环的环,其中所述的间隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11、 R12和R13的基团所取代,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时存在;R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、(CR41R42)q,其中q是选自1至3的整数、 (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p,其中g和p是彼此独立地选自0至3的整 数并且W0选自O、S、C(O)、S(O)、S(O)2、N(R41)和ON(R41),以及 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h,其中e和h是彼此独立地选自0至2的整 数并且W22选自CR41=CR42、1,2-环丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、 1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、 2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、 2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、 2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷 基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、 2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃 基,条件是Z0直接连接在吡啶酮环上; R41和R42彼此独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基; Q选自氢,条件是Z0不是共价单键,式(II): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N,条件是R9、R10、R11、R12和R13分别彼此独立 地进行选择以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧 的二价性质; K是(CR4aR4b)n,其中n是选自1至2的整数; R4a和R4b彼此独立地选自卤素、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、 烷硫基烷基和卤代烷基; E0选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、 (R7)NS(O)2和S(O)2N(R7); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,K2是碳时,D5、D6、J5和J6中至多有四个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择 以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; Qb选自NR20R21+NR20R21R22、氨基亚烷基和Qbe,其中Qbe是氢并且 R20、R21和R22彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、氨基亚烷基、二 烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基,条件是R20和R21中至多有一个是羟基、 氨基、烷基氨基或二烷基氨基; Qb任选地选自C(NR25)NR23R24、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、 C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是当R23、R24和R26中有两个是连接在 同一原子上时,R23、R24和R26中至多有一个是羟基、烷基氨基、氨基或 二烷基氨基; R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、亚烷基 氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基; Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az,其中az是选自0至1的整数, b是选自1至5的整数,W0选自O、C(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2和N(R14)、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此 独立地选自1至4的整数,W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、 C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、 OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、 (R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、 (R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、 S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、 N(R14)、ON(R14)和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h,其中e和h是彼此独立 地选自0至2的整数,W22选自CR41=CR42、CR41R42=C;亚乙烯基)、亚乙 炔基(C≡C;1,2-乙炔基)、1,2-环丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、 1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、 2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、 2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、 2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷 基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、 2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃 基,条件是当R14和R15直接连接在N上时它们不能是卤素和氰基,并且 (CR37R38)b、(CH(R14))c和(CH(R14))e与E0相连; Y0任选地是Qb-Qss,其中Qss选自(CR37R38)f,其中f是选自1至4 的整数,(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1 至2的整数,W1选自O、S、C(O)、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、 N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R14)、ON(R14),和 (CH(R14))e-W2-(CH(R15))h,其中e和h是彼此独立地选自0至2的整 数,W2选自CR4a=CR4b、亚乙炔基(C≡C;1,2-乙炔基)和C=CR4aR46,条 件是当R14和R15直接连接在N上时它们不能是卤素和氰基,并且 (CR37R38)f、(CH(R14))c和(CH(R14))e与E0相连; Y0任选地是Qb-Qsss,其中Qsss是(CH(R38))r-W3,r是选自1至2的 整数,W3选自1,1-环丙基、1,2-环丙基、1,1-环丁基、1,2-环丁基、 1,2-环己基、1,3-环己基、1,4-环己基、1,2-环戊基、1,3-环戊基、 2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,5-吗啉基、2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、 3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、1,4-哌嗪基、2,3-哌嗪基、 2,5-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、1,4-哌啶基、 2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、2,5-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、 3,5-哌啶基、3,6-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯 烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、2H-2,3-吡喃 基、2H-2,4-吡喃基、2H-2,5吡喃基、4H-2,3-吡喃基、4H-2,4-吡喃 基、4H-2,5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3,4-基、2H-吡喃-2-酮-4,5-基、 4H-吡喃-4-酮-2,3-基、2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四 氢呋喃基、3,4-四氢呋喃基、2,3-四氢吡喃基、2,4-四氢吡喃基、2,5- 四氢吡喃基、2,6-四氢吡喃基、3,4-四氢吡喃基和3,5-四氢吡喃基, 在W3的环中,除了连接点之外的各碳和含氢的氮原子均任选地被一个 或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代,条件是(CH(38))r与E0相连并且Qb与各W3的最低编号的取代基位置相连; Y0任选地是Qb-Qsssr,其中Qsssr是(CH(R38))r-W4,r是选自1至2 的整数,W4选自1,2-环丁基、1,2-环己基、1,3-环己基、1,4-环己基、 1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,5-吗啉基、 2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、 1,4-哌嗪基、2,3-哌嗪基、2,5-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、 1,3-哌啶基、1,4-哌啶基、2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、2,5-哌啶基、 2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、3,5-哌啶基、3,6-哌啶基、1,2-吡咯烷基、 1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4- 吡咯烷基、2H-2,3-吡喃基、2H-2,4-吡喃基、2H-2,5-吡喃基、4H-2,3- 吡喃基、4H-2,4-吡喃基、4H-2,5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3,4-基、 2H-吡喃-2-酮-4,5-基、4H-吡喃-4-酮-2,3-基、2,3-四氢呋喃基、 2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基、3,4-四氢呋喃基、2,3-四氢吡喃 基、2,4-四氢吡喃基、2,5-四氢吡喃基、2,6-四氢吡喃基、3,4-四氢 吡喃基和3,5-四氢吡喃基,在W4的环中,除了连接点之外的各碳和含 氢的氮原子均任选地被一个或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代, 条件是(CH(R38))r与E0相连并且Qb与各W4的最高编号的取代基位置相 连; Y0任选地是Qb-Qssss,其中Qssss是(CH(R38))r-W5,r是选自1至2 的整数,W5选自1,4-茚基、1,5-茚基、1,6-茚基、1,7-茚基、2,7- 茚基、2,6-茚基、2,5-茚基、2,4-茚基、3,4-茚基、3,5-茚基、3,6- 茚基、3,7-茚基、2,4-苯并呋喃基、2,5-苯并呋喃基、2,6-苯并呋喃 基、2,7-苯并呋喃基、3,4-苯并呋喃基、3,5-苯并呋喃基、3,6-苯并 呋喃基、3,7-苯并呋喃基、2,4-苯并噻吩基、2,5-苯并噻吩基、2,6- 苯并噻吩基、2,7-苯并噻吩基、3,4-苯并噻吩基、3,5-苯并噻吩基、 3,6-苯并噻吩基、3,7-苯并噻吩基、2,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,4- 咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,5-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,6-咪唑并 (1,2-a)吡啶基、3,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-吲 哚基、2,6-吲哚基、2,7-吲哚基、3,4-吲哚基、3,5-吲哚基、3,6- 吲哚基、3,7-吲哚基、1,4-异吲哚基、1,5-异吲哚基、1,6-异吲哚基、 2,4-异吲哚基、2,5-异吲哚基、2,6-异吲哚基、2,7-异吲哚基、1,3- 异吲哚基、3,4-吲唑基、3,5-吲唑基、3,6-吲唑基、3,7-吲唑基、2,4- 苯并噁唑基、2,5-苯并噁唑基、2,6-苯并噁唑基、2,7-苯并噁唑基、3,4- 苯并异噁唑基、3,5-苯并异噁唑基、3,6-苯并异噁唑基、3,7-苯并异噁 唑基、1,4-萘基、1,5-萘基、1,6-萘基、1,7-萘基、1,8-萘基、2,4- 萘基、2,5-萘基、2,6-萘基、2,7-萘基、2,8-萘基、2,4-喹啉基、2,5- 喹啉基、2,6-喹啉基、2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5- 喹啉基、3,6-喹啉基、3,7-喹啉基、3,8-喹啉基、4,5-喹啉基、4,6- 喹啉基、4,7-喹啉基、4,8-喹啉基、1,4-异喹啉基、1,5-异喹啉基、 1,6-异喹啉基、1,7-异喹啉基、1,8-异喹啉基、3,4-异喹啉基、3,5- 异喹啉基、3,6-异喹啉基、3,7-异喹啉基、3,8-异喹啉基、4,5-异喹 啉基、4,6-异喹啉基、4,7-异喹啉基、4,8-异喹啉基、3,4-噌啉基、 3,5-噌啉基、3,6-噌啉基、3,7-噌啉基、3,8-噌啉基、4,5-噌啉基、 4,6-噌啉基、4,7-噌啉基和4,8-噌啉基,在W5的环中,除了连接点之 外的各碳和含氢的氮原子均任选地被一个或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代,条件是Qb与各W5的最低编号的取代基位置相连并且 (CH(R38))r与E0相连; Y0任选地是Qb-Qssssr,其中Qssssr是(CH(R38))r-W6,r是选自1至2 的整数,W6选自1,4-茚基、1,5-茚基、1,6-茚基、1,7-茚基、2,7- 茚基、2,6-茚基、2,5-茚基、2,4-茚基、3,4-茚基、3,5-茚基、3,6- 茚基、3,7-茚基、2,4-苯并呋喃基、2,5-苯并呋喃基、2,6-苯并呋喃 基、2,7-苯并呋喃基、3,4-苯并呋喃基、3,5-苯并呋喃基、3,6-苯并 呋喃基、3,7-苯并呋喃基、2,4-苯并噻吩基、2,5-苯并噻吩基、2,6- 苯并噻吩基、2,7-苯并噻吩基、3,4-苯并噻吩基、3,5-苯并噻吩基、 3,6-苯并噻吩基、3,7-苯并噻吩基、2,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,4- 咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,5-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,6-咪唑并 (1,2-a)吡啶基、3,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-吲 哚基、2,6-吲哚基、2,7-吲哚基、3,4-吲哚基、3,5-吲哚基、3,6- 吲哚基、3,7-吲哚基、1,4-异吲哚基、1,5-异吲哚基、1,6-异吲哚基、 2,4-异吲哚基、2,5-异吲哚基、2,6-异吲哚基、2,7-异吲哚基、1,3- 异吲哚基、3,4-吲唑基、3,5-吲唑基、3,6-吲唑基、3,7-吲唑基、2,4- 苯并噁唑基、2,5-苯并噁唑基、2,6-苯并噁唑基、2,7-苯并噁唑基、3,4- 苯并异噁唑基、3,5-苯并异噁唑基、3,6-苯并异噁唑基、3,7-苯并异噁 唑基、1,4-萘基、1,5-萘基、1,6-萘基、1,7-萘基、1,8-萘基、2,4- 萘基、2,5-萘基、2,6-萘基、2,7-萘基、2,8-萘基、2,4-喹啉基、2,5- 喹啉基、2,6-喹啉基、2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5- 喹啉基、3,6-喹啉基、3,7-喹啉基、3,8-喹啉基、4,5-喹啉基、4,6- 喹啉基、4,7-喹啉基、4,8-喹啉基、1,4-异喹啉基、1,5-异喹啉基、 1,6-异喹啉基、1,7-异喹啉基、1,8-异喹啉基、3,4-异喹啉基、3,5- 异喹啉基、3,6-异喹啉基、3,7-异喹啉基、3,8-异喹啉基、4,5-异喹 啉基、4,6-异喹啉基、4,7-异喹啉基、4,8-异喹啉基、3,4-噌啉基、 3,5-噌啉基、3,6-噌啉基、3,7-噌啉基、3,8-噌啉基、4,5-噌啉基、 4,6-噌啉基、4,7-噌啉基和4,8-噌啉基,在W6的环中,除了连接点之 外的各碳和含氢的氮原子均任选地被一个或多个选自R9、R10、R11和R12的基团所取代,条件是Qb与各W6的最高编号的取代基位置相连并且 (CH(R38))r与E0相连。
在一个优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B是: R9、R10、R11、R12、R13、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、 乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷基二氧基、卤代烷硫基、 链烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷 氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、 烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、 二烷基酰氨基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、链烯基、卤素、 卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基 烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基、甲酰 氨基烷基和氰基; R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基,条件是R9、R10、 R11、R12和R13不是B的取代基; R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地任选地是Qb,条件是 R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; B任选地是式(V),条件是R1和R2选自间隔基对和-W=X-Y=Z-: 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N; B任选地选自氢、三烷基硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以 任选地在与B和A的结合点相隔最多6个并且包括6个原子的任何碳 上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B选自C3-C12环烷基和C4杂环基,其中的各环碳原子可以任选地被 R33所取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子 可以任选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团 所取代,与结合点的碳相邻的环碳和氮原子可以任选地被R9或R13取代, 与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被 R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子 任选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳 或氮原子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相 邻的环碳或氮原子任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代; B任选地是C5-C9饱和杂环基,条件是R1和R2选自间隔基对和 -W=X-Y=Z-,其中,各环碳原子任选地被R33取代,除了位于B和A的 结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任选地被氧代基团所取代,条件 是至多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与结合点的碳相邻的环碳和 氮原子可以任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔 两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结 合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代,与结合点相隔3 个原子并且与R10的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代,与结合 点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R33取 代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子 任选地被R34取代; A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中 rr是选自0至1的整数,pa是选自0至6的整数,W7选自O、S、C(O)、 (R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7),条件是rr和pa不同时为0; R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ选自NH和NOH; R1和X0彼此独立地选自氢、烷基、链烯基、氰基、卤素、卤代烷基、 卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、 羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、巯基和烷硫基; X0和R1以及R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时使用,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基的环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中至多 有一个选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个可以选自N和N(R10); X0和R1以及R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔 基对,其中的间隔基对形成一个连接所述间隔基对成员的结合点的含有 3至6个邻接原子的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个邻接 环原子的环烯基环和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环的 环,其中所述的间隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11、R12和 R13的基团所取代,条件是间隔基对X0和R1以及间隔基对R1和R2不同时 存在; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、(CR41R42)q,其中q是选自1至3的整数、 (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p,其中g和p是彼此独立地选自0至3的整 数并且W0选自O、S、C(O)、S(O)、N(R41)和ON(R41),以及 (CH(R41))e-W22-(CH(R42))h,其中e和h是彼此独立地选自0至1的整 数并且W22选自CR41=CR42、1,2-环丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、 1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3-环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、 2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5-吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、 2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2-哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、 2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4-哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷 基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、 2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃 基,条件是Z0直接连接在吡啶酮环上; R41和R42彼此独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基; Q选自氢(条件是Z0不是共价单键)和式(II): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N,条件是R9、R10、R11、R12和R13分别彼此独立 地进行选择以保持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧 的二价性质; K是(CR4aR4b)n,其中n是选自1至2的整数; R4a和R4b彼此独立地选自卤素、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、 烷硫基烷基和卤代烷基; 当K是(CR4aR4b)n时,E0是E1,其中E1选自共价单键、C(O)、C(S)、 C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,并且D5、D6、J5和J6中至 多有四个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保 持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫 基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、链 烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、卤代烷氧 基烷基、烷氧羰基和氰基; Qb选自NR20R21、氨基亚烷基、Qbe(其中Qbe是氢)、 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有 一个是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个 是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基亚烷基、氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基; Qs选自共价单键、(CR37R38)b,其中b是选自1至4的整数, (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1至3的整 数,W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2和N(R14),条件是当R1直接与N连接时R14不是卤素并且 (CR37R38)b和(CH(R14))c与E0相连; R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R37和R38彼此独立地选自氢、烷基和卤代烷基; R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基; Y0任选地是Qb-Qss,其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h,其中e 和h是彼此独立地选自1至2的整数,W2是CR4a=CR4b,条件是(CH(R14))e与E0相连; Y0任选地选自Qb-Qssss和Qb-Qssssr,其中Qssss是(CH(R38))r-W5,Qssssr是(CH(R38))r-W6,r是选自1至2的整数,W5和W6彼此独立地选自1,4- 茚基、1,5-茚基、1,6-茚基、1,7-茚基、2,7-茚基、2,6-茚基、2,5- 茚基、2,4-茚基、3,4-茚基、3,5-茚基、3,6-茚基、3,7-茚基、2,4- 苯并呋喃基、2,5-苯并呋喃基、2,6-苯并呋喃基、2,7-苯并呋喃基、 3,4-苯并呋喃基、3,5-苯并呋喃基、3,6-苯并呋喃基、3,7-苯并呋喃 基、2,4-苯并噻吩基、2,5-苯并噻吩基、2,6-苯并噻吩基、2,7-苯并 噻吩基、3,4-苯并噻吩基、3,5-苯并噻吩基、3,6-苯并噻吩基、3,7- 苯并噻吩基、2,7-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,4-咪唑并(1,2-a)吡啶基、 3,5-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,6-咪唑并(1,2-a)吡啶基、3,7-咪唑 并(1,2-a)吡啶基、2,4-吲哚基、2,5-吲哚基、2,6-吲哚基、2,7-吲 哚基、3,4-吲哚基、3,5-吲哚基、3,6-吲哚基、3,7-吲哚基、1,4- 异吲哚基、1,5-异吲哚基、1,6-异吲哚基、2,4-异吲哚基、2,5-异吲 哚基、2,6-异吲哚基、2,7-异吲哚基、1,3-异吲哚基、3,4-吲唑基、 3,5-吲唑基、3,6-吲唑基、3,7-吲唑基、2,4-苯并噁唑基、2,5-苯并 噁唑基、2,6-苯并噁唑基、2,7-苯并噁唑基、3,4-苯并异噁唑基、3,5- 苯并异噁唑基、3,6-苯并异噁唑基、3,7-苯并异噁唑基、1,4-萘基、1,5- 萘基、1,6-萘基、1,7-萘基、1,8-萘基、2,4-萘基、2,5-萘基、2,6- 萘基、2,7-萘基、2,8-萘基、2,4-喹啉基、2,5-喹啉基、2,6-喹啉基、 2,7-喹啉基、2,8-喹啉基、3,4-喹啉基、3,5-喹啉基、3,6-喹啉基、 3,7-喹啉基、3,8-喹啉基、4,5-喹啉基、4,6-喹啉基、4,7-喹啉基、 4,8-喹啉基、1,4-异喹啉基、1,5-异喹啉基、1,6-异喹啉基、1,7- 异喹啉基、1,8-异喹啉基、3,4-异喹啉基、3,5-异喹啉基、3,6-异喹 啉基、3,7-异喹啉基、3,8-异喹啉基、4,5-异喹啉基、4,6-异喹啉基、 4,7-异喹啉基、4,8-异喹啉基、3,4-噌啉基、3,5-噌啉基、3,6-噌啉 基、3,7-噌啉基、3,8-噌啉基、4,5-噌啉基、4,6-噌啉基、4,7-噌啉 基和4,8-噌啉基,其中,W5的环和W6的环中的各碳原子和含氢的氮原 子,除了W5和W6的结合点外,均可以任选地被一个或多个选自R9、R10、 R11和R12的基团所取代,条件是Qb与W5的最低编号的取代基位置连接, Qb与W9的最高编号的取代基位置连接,并且(CH(R38))r与E0连接。
在一个更优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、亚烷基二氧基、卤代烷硫基、链烷酰氧基、烷氧基、 羟基、氨基、烷氧基氨基、链烷酰基、卤代链烷酰基、硝基、低级烷基 氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、烷基磺酰氨基、 酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、链 烯基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基 氨基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基、氰基和Qb; B任选地是式(V)的基团,条件是R1和R2选自间隔基对和 -W=X-Y=Z-: 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N; B任选地选自氢、三烷基硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以 任选地在与B和A的结合点相隔最多6个并且包括6个原子的任何碳 上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B选自C3-C12环烷基和C4-杂环基,其中的各环碳原子可以任选地 被R33所取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原 子可以任选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基 团所取代,与结合点的碳相邻的环碳和氮原子任选地被R9或R13取代, 与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被 R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子 任选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳 原子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的 环碳原子任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的 位置相邻的环碳原子任选地被R34取代; B任选地是C5-C9饱和杂环基,条件是R1和R2选自间隔基对和 -W=X-Y=Z-,其中,各环碳原子任选地被R33取代,除了位于B和A的 结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任选地被氧代基团所取代,条件 是至多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与结合点的碳原子相邻的环 碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔 两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结 合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代,与结合点相隔3 个原子并且与R10的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R11取代,与结合 点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R33取 代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子 任选地被R34取代; R9、R10、R11、R12和R13彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、烷氧基氨基、链烷酰基、卤代链烷酰基、脒基、胍基、亚烷基二氧 基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基 亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基 磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、甲酰氨基和氰基; R9、R10、R11、R12和R13任选地选自杂芳基和杂环基,条件是R9、R10、 R11、R12和R13不是B的取代基; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、羟基、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; R1和X0彼此独立地选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷 氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、 羟基烷基、烷氧基氨基、巯基和烷硫基; R1和R2任选地是-W=X-Y=Z-,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有5 至6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z之一可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中 至多有一个任选地选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个可以选自N和N(R10); R1和R2间隔基对彼此独立地任选地合在一起形成间隔基对,其中的 间隔基对形成一个连接所述间隔基对的结合点的含有3至6个邻接原子 的直链部分,从而形成一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环 和含有5至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环的环,其中所述的间 隔基对任选地被一个或多个选自R9、R10、R11、R12和R13的基团所取代; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键和(CR41R42)q,其中q是选自1至2的整数、 (CH(R41))g-W0-(CH(R42))p,其中g和p是彼此独立地选自0至3的整 数并且W0选自O、S和N(R41),以及(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h,其中 e和h是彼此独立地选自0至1的整数并且W22选自CR41=CR42、1,2-环 丙基、1,2-环丁基、1,2-环己基、1,3-环己基、1,2-环戊基、1,3- 环戊基、2,3-吗啉基、2,4-吗啉基、2,6-吗啉基、3,4-吗啉基、3,5- 吗啉基、1,2-哌嗪基、1,3-哌嗪基、2,3-哌嗪基、2,6-哌嗪基、1,2- 哌啶基、1,3-哌啶基、2,3-哌啶基、2,4-哌啶基、2,6-哌啶基、3,4- 哌啶基、1,2-吡咯烷基、1,3-吡咯烷基、2,3-吡咯烷基、2,4-吡咯烷 基、2,5-吡咯烷基、3,4-吡咯烷基、2,3-四氢呋喃基、2,4-四氢呋喃 基、2,5-四氢呋喃基和3,4-四氢呋喃基,条件是Z0直接连接在吡啶酮 环上; R41和R42彼此独立地选自氢、羟基和氨基; Q选自氢,条件是Z0不是共价单键,芳基和杂芳基,其中,与结合 点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任 选地被R13所取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选 地被R10取代,与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被 R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; K是CHR4a,其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫 基烷基和卤代烷基; E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和 S(O)2N(R7); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳的 四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷 基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤 代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨 基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨基或 二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基、烷基氨基和二烷基氨基; Qs选自共价单键、(CR37R38)b,其中b是选自1至4的整数, (CH(R14))c-W1-(CH(R15))d,其中c和d是彼此独立地选自1至3的整 数,W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、 N(R14)S(O)2和N(R14),条件是当R14直接与N连接时R14不是卤素并且 (CR37R38)b和(CH(R14))c与E0相连; R14选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; R37和R38彼此独立地选自氢、烷基和卤代烷基; R38任选地选自芳酰基和杂芳酰基; Y0任选地是Qb-Qss,其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h,其中e 和h是彼此独立地选自1至2的整数,W2是CR4a=CH,条件是(CH(R14))e与E0连接。
在一个更优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤 代烷氧基、羟基烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺 酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤素、 卤代烷基和氰基; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J2和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、烷基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
在另一个更优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相 隔最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、 R34、R35和R36的基团所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤 代烷氧基、羟基烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺 酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤 素、卤代烷基和氰基; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N;条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳 的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且 R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
在又一个更优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B选自C3-C7环烷基和C4饱和杂环基,其中,各环碳原子任选地被 R33取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任 选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取 代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与 R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任 选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳原 子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环 碳原子任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位 置相邻的环碳原子任选地被R34取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤 代烷氧基、羟基烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺 酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、酰氨基羰基、卤 素、卤代烷基和氰基; R33和R34彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨 基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、 卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基、氰基 和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N;条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳 的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、烷基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
在又一个更优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B是式(V): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相 隔最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、 R34、R35和R36的基团所取代; B选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和杂环基,其中各环碳原子任选地被 R33取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任 选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取 代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与 R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任 选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳或 氮原子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻 的环碳或氮原子任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代; R9、R10、R11、R12和R13彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、烷氧基氨基、链烷酰基、卤代链烷酰基、脒基、胍基、亚烷基二氧 基、卤代烷硫基、杂芳基、杂环基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷 基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、 甲酰氨基和氰基; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7选自基团(R7)NC(O)和N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; X0选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨 基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧 基氨基、巯基和烷硫基; R1和R2合在一起是-W=X-Y=Z-,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有 6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)、N、 N(R10)、O、S和共价键,条件是当W、X、Y和Z之一选自N、N(R10)、 O和S时W、X、Y和Z之一可以彼此独立地是共价键,W、X、Y和Z中 至多有一个任选地选自O和S,W、X、Y和Z中至多有三个任选地选自 N和N(R10); R1和R2间隔基对任选地合在一起形成一个间隔基对,其中的间隔基 对形成一个连接所述间隔基对的结合点的含有3至6个邻接原子的直链 部分,从而形成一个选自含有5至8个邻接环原子的环烯基环和含有5 至8个邻接环原子的部分饱和的杂环基环的环,其中所述的间隔基对任 选地被一个或多个选自R9、R10、R11、R12和R13的基团所取代; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳的 四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷 基亚磺酰基、烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤 代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨 基或二烷基氨基并且R23和R24中至多有一个是羟基、氨基、烷基氨基或 二烷基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、烷基、羟基、氨 基、烷基氨基和二烷基氨基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
在最优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基酰氨基、羧基烷基和氰基; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe,其中Qbe是氢,和C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2
在另一个最优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤 代烷基,其中基团B中的各成员均可以任选地在与B和A的结合点相隔 最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、 R35和R36的基团所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相 邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基酰氨基、羧基烷基和氰基; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N;条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳 的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2
在另一个最优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B选自C3-C7环烷基和C4杂环基,其中各环碳原子任选地被R33取代, 除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任选地被氧代 基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取代,与结合点 的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻 并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取 代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳原子任选地被 R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻的环碳原子任选 地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环 碳原子任选地被R34取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基烷基、羧基酰氨基和氰基; R33和R34彼此独立地选自氢、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、 烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺 酰基、二烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟 基烷基、烷氧羰基、羧基、甲酰氨基和氰基; R33任选地是Qb; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、羟基氨基、脒基、氨基、氰基、 羟基烷基、烷氧基、烷基、烷基氨基、氨基烷基、烷硫基、烷氧基氨基、 卤代烷基、卤代烷氧基和卤素; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自芳基和杂芳基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻 并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且 与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12邻的碳任选地被R11取代; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N;条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳 的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2
在又一个最优选的式I化合物或其可药用盐的实施方案中, J是O; B是式(V): 其中D1、D2、J1、J2和K1彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件 是至多有一个是共价键,D1、D2、J1、J2和K1中至多有一个是O,D1、 D2、J1、J2和K1中至多有一个是S,当D1、D2、J1、J2和K1中有两个是 O和S时D1、D2、J1、J2和K1中必需有一个是共价键,并且D1、D2、J1、 J2和K1中至多有四个是N; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨 基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、 烷硫基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、 烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、甲 酰氨基、氰基和Qb; B任选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8链烯基、C3-C8链炔基和C2-C8卤代烷基,其中基团B中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相 隔最多6个并且包括6个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、 R34、R35和R36的基团所取代; B选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和杂环基,其中各环碳原子任选地被 R33取代,除了位于B和A的结合点的环碳原子之外的其它环碳原子任 选地被氧代基团所取代,条件是至多有一个环碳原子被氧代基团所取 代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮原子任选地被R9或R13取代,与 R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任 选地被R12取代,与结合点相隔3个原子并且与R10的位置相邻的环碳或 氮原子任选地被R11取代,与结合点相隔3个原子并且与R12的位置相邻 的环碳或氮原子任选地被R33取代,与结合点相隔4个原子并且与R11和R33的位置相邻的环碳或氮原子任选地被R34取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级 烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、酰氨基磺酰 基、单烷基酰氨基磺酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基 烷基、羧基、甲酰氨基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍 基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨 基、烷基磺酰氨基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨 基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤素、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、 羧基烷基、羧基酰氨基和氰基; A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr,其中rr是选自0至1的整 数,pa是选自0至3的整数,W7是N(R7); R7选自氢、羟基和烷基; R15选自氢、卤素、烷基和卤代烷基; Ψ是NH; X0选自氢、烷基、氰基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨 基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧 基氨基、巯基和烷硫基; R1和R2合在一起是-W=X-Y=Z-,其中-W=X-Y=Z-形成一个选自具有 6个邻接环原子的杂芳基环和芳基的环; W、X、Y和Z彼此独立地选自C(R9)、C(R10)、C(R11)、C(R12)和 N; K是CH2; E0是C(O)N(H); Y0是式(IV): 其中D5、D6、J5和J6彼此独立地选自C、N、O、S和共价键,条件是至 多有一个是共价键,K2是C,D5、D6、J5和J6中至多有一个是O,D5、 D6、J5和J6中至多有一个是S,当D5、D6、J5和J6中有两个是O和S时D5、D6、J5和J6中必需有一个是共价键,D5、D6、J5和J6中至多有四 个是N,条件是R16、R17、R18和R19分别彼此独立地进行选择以保持碳的 四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质以及氧的二价性质; R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷 硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、 烷基磺酰基、链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、卤素、卤代烷基、卤代 烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe,其中Qbe是氢,N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和 C(NR25)NR23R24; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢和烷基; Qs是CH2
在式I的一个优选的具体实施方案中,化合物具有式I-S: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲 基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、 氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、硝基、氨 基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙 基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、五氟乙 基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N- 二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟 基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、2,2,2- 三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧基甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰 氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb; B选自氢、三甲基甲硅烷基、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、 异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、 异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、 2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、 1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基 -2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3- 甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、 4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1- 甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊 炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁 烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3- 庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4- 庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、 1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3- 己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3- 戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、 1-乙基-3-戊炔基、1-辛基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛 烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、2-辛炔基、3-辛炔基、4-辛炔基、5-辛 炔基、6-辛炔基、2-辛基、1-甲基-2-庚烯基、1-甲基-3-庚烯基、1- 甲基4-庚烯基、1-甲基-5-庚烯基、1-甲基-6-庚烯基、1-甲基-2-庚 炔基、1-甲基-3-庚炔基、1-甲基-4-庚烯基、1-甲基-5-庚烯基、1- 甲基-6-庚烯基、1-甲基-2-庚烯基、1-甲基-3-庚炔基、1-甲基-4-庚 炔基、1-甲基-5-庚炔基、3-辛基、1-乙基-2-己烯基、1-乙基-3-己 烯基、1-乙基-2-己炔基、1-乙基-3-己炔基、1-乙基-4-己炔基、1- 乙基-5-己烯基、1-戊基-2-丙烯基、4-辛基、1-丙基-2-戊烯基、1- 丙基-3-戊烯基、1-丙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丁烯基、1-丙基-2-戊 炔基、1-丙基-3-戊炔基、1-丁基-2-丁炔基、1-丁基-3-丁烯基、2,2,2- 三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟甲基-5,5,5-三氟戊基、4-三氟甲 基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和3,3,3-三氟丙基,其中基团B中的各 成员均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多5个并且包括5个原 子的任何碳上被-个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所取代; B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3- 基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环 丁烷-2-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、金刚烷基、降冰片 基、3-三氟甲基降冰片基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基和环辛基, 其中,各环碳原子任选地被R33取代,与结合点的碳原子相邻的环碳或 氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个 原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点 相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代; R9、R10、R11、R12和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧 基甲基、甲基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙 氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨 基、硝基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲 基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟 甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧 基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、 N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、 三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2- 三氟-1-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧基甲基、 甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基 酰氨基羰基和氰基; A选自共价单键、O、S、NH、N(CH3)、N(OH)、C(O)、CH2、CH3CH、 CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CF3CC(O)、 C(O)CCH3、C(O)CCF3、CH2C(O)、(O)CCH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2、 CF3CHCH2、CH3CC(O)CH2、CF3CC(O)CH2、CH2C(O)CCH3、CH2C(O)CCF3、 CH2CH2C(O)和CH2(O)CCH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、巯基、脒基、羟基氨基、 氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、 甲基、乙基、异丙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、 2,2,3,3,3-五氟丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、羟基甲基、1-羟基 乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟 甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH、CH2、CH2CH2、CH(OH)、CH(NH2)、 CH2CH(OH)、CH2CHNH2、CH(OH)CH2和CH(NH2)CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、1,2,4- 三唑-3-基、1,2,4-三唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑 -5-基、1,3,4-噁二唑-3-基、1,3,4-噁二唑-5-基、3-异噻唑基、5- 异噻唑基、2-噁唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、 3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、 3-哒嗪基、4-哒嗪基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4- 三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,3-三嗪-4-基和1,2,3-三嗪-5- 基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳 相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔 两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个 原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任选地被R11代; K是CHR4a,其中R4a选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟基甲基、 1-羟基乙基、甲氧基甲基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟甲基、 甲硫基甲基和氢; E0是共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)和S(O)2N(H); Y0选自下式的基团: R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、 甲氧基氨基、乙氧基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N- 甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三 氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、 三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟 甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基 酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙 酰基、五氟丙酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三 氟-1-羟基乙基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe; Qb选自NR20R21、Qbe,其中Qbe是氢,C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基、N- 甲基氨基和N,N-二甲基氨基并且R23和R24中至多有一个是羟基、N-甲 基氨基和N,N-二甲基氨基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙 基、丁基、异丙基、羟基、2-氨基乙基、2-(N-甲基氨基)乙基和2-(N,N- 二甲基氨基)乙基; Qs选自共价单键、CH2、CH2CH2、CH3CH、CF3CH、CH3CHCH2、CF3CHCH2、 CH2(CH3)CH、CH=CH、CF=CH、C(CH3)=CH、CH=CHCH2、CF=CHCH2、 C(CH3)=CHCH2、CH2CH=CH、CH2CF=CH、CH2C(CH3)=CH、CH2CH=CHCH2、 CH2CF=CHCH2、CH2C(CH3)=CHCH2、CH2CH=CHCH2CH2、CH2CF=CHCH2CH2和CH2C(CH3)=CHCH2CH2
在式I的更优选的具体实施方案中,化合物具有式I-MPS,其中B 是芳香族的:               (I-MPS,其中B是芳香族的) 或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲 氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基 氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基 氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三 氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和 CF3CHCH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任 选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-卜羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁 基、异丙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
在式I的另一个更优选的具体实施方案中,化合物具有式I-MPS, 其中B是非环状的取代基:            (I-MPS,其中B是非环状的取代基) 或其可药用盐,其中: B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙 烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔 基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔 基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2- 甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、 3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己 烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、 1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3- 戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2- 丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、 5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、 2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、 1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4- 己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4- 戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、 2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟甲基-5,5,5-三氟戊基、4- 三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和3,3,3-三氟丙基,其中基团B 中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多5个并且包括5 个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所 取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲 氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基 氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基 氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三 氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和 CF3CHCH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2- 四氟乙氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任 选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)、C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且 R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙 基、丁基、异丙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
在式I化合物的又一个更优选的具体实施方案中,化合物具有式 I-MPS,其中B是非芳香族的环状取代基:         (I-MPS,其中B是非芳香族的环状取代基) 或其可药用盐,其中: B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1- 基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、 环己基、降冰片基、二环[3.1.0]己烷-6-基和环庚基,其中,各环碳 原子任选地被R33取代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮任选地被R9或R13所取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮 任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳 或氮任选地被R12取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、 丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; R33彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异 丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、 三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙 硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3- 五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、酰氨基 磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、 1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、甲氧羰基、乙氧 羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基、氰 基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和 CF3CHCH2; R1和X0彼此独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲 基、1-氨基乙基、甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲 基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、 2-羟基乙基、甲氧基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、氟、氯和溴; R2是Z0-Q; Z0选自共价单键、O、S、NH和CH2; Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R9所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所取代,与R9相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代,与R13相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时与R10和R12相邻的碳任 选地被R11取代; Qb选自NR20R21、Qbe(其中Qbe是氢)和C(NR25)NR23R24,条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁 基、异丙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
在式I化合物的另一个更优选的实施方案中,化合物具有式 I-FARMPS,其中有两个稠合的芳香族环:                             (I-FARMPS) 或其可药用盐,其中: B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和 1,3,5-三嗪-2-基,其中,与结合点的碳相邻的碳任选地被R32所取代, 与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R36所取代,与R32相邻并且与结 合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R33取代,与R36相邻并且与结合点 的碳相隔两个原子的碳任选地被R35取代,同时与R33和R35相邻的碳任 选地被R34取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲 氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基 氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基 氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三 氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氰基和Qb; B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙 烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔 基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔 基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2- 甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、 3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己 烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、 1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3- 戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2- 丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、 5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、 2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、 1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4- 己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4- 戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、 2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟甲基-5,5,5-三氟戊基、4- 三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和3,3,3-三氟丙基,其中基团B 中的各基团均可以任选地在与B和A的结合点相隔最多5个并且包括5 个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、R33、R34、R35和R36的基团所 取代; B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1- 基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、 环己基、降冰片基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己 烷-6-基、环庚基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2- 哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、 2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、 4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋 喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、 2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基,其中的各环碳原子任选地被R33所取代, 与结合点的碳相邻的环碳和氮原子可以任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子可以被R10取 代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮原子可以 被R12取代; R9和R11彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙 基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N- 甲基氨基、N,N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫 基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、 三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲 基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基乙基、酰氨基羰基、 N-甲基酰氨基羰基、N,N-二甲基酰氨基羰基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧基甲基、甲基、 乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨 基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、 1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、 甲磺酰氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰基、N,N- 二甲基酰氨基羰基、氟、氯、溴和氰基; A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、 N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和 CF3CHCH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、羟基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、 甲基氨基、二甲基氨基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、甲氧基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、甲氧基氨 基、甲硫基、乙硫基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、氟、氯和 溴; W、X、Y和Z彼此独立地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-CH3、 C-CH2CH3、C-NH2、C-CH2NH2、C-CH2NHCH3、C-NHCH3、C-N(CH3)2、 C-CH(NH2)CH3、C-CH2CH2NH2、C-NHOCH3、C-NHOCH2CH3、C-C(NH)NH2、 C-C(NOH)NH2、C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、C-CH(OH)CH3、C-OCH3、 C-OCH2CH3、C-CO2H、C-CO2CH3、C-C(O)NH2、C-C(O)NHCH3、 C-C(O)NH(CH3)2、C-CH2CO2H、C-SO2NH2、C-SO2NHCH3、C-NH(O)CCH3和C-NH(O)CCF3; Qb选自NR20R21、Qbe,其中Qbe是氢,C(NR25)NR23R24和 N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件是R20和R21中至多有一个是羟基并且 R23和R24中至多有一个是羟基; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基、乙基、丙 基、丁基、异丙基和羟基; Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2
本发明的更优选的具体实施方案(I-MPS)和(I-FARMPS)化合物, 具有下式: (I-MpS)和 (I-FARMPS) 或其可药用盐,具有共同的结构单元,其中: Y0选自下式的基团: R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、 羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、 氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N- 乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、 乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2- 三氟乙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、三氟甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、 氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨 基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2,2,2-三氟-1-羟基 乙基和氰基; R16和R19任选地是Qb,条件是R16和R19中至多有一个是Qb并且Qb是Qbe
在式I的最优选的具体实施方案中,化合物具有式I-EMPS,其中 B是芳香族的:                      (I-EMPS,其中B是芳香族的) 或其可药用盐,其中: B是: R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙 基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、 乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基 和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟 甲基、甲氧基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基,其中,与结合点的碳相邻 的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所 取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代, 与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时 与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24,条件是所述的Qb基团直接与碳原 子连接; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2
在式I的另一个最优选的具体实施方案中,化合物具有式I-EMPS, 其中B是非环状的取代基:           (I-EMPS,其中B是非环状的取代基) 或其可药用盐,其中: B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊 基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、 2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1- 己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己 炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊 炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚 烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚 炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1- 甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己 炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊 炔基、1-乙基-3-戊炔基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟 甲基-5,5,5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和 3,3,3-三氟丙基,其中,基团B中的各基团均任选地在与B和A的结 合点相隔最多5个并且包括5个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、 R33、R34、R35和R36的基团所取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙 基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、 乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基 和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟 甲基、甲氧基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基,其中,与结合点的碳相邻 的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所 取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代, 与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时 与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件 是所述Qb基团直接与碳原子相连; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2
在式I的另一个最优选的具体实施方案中,化合物具有式I-EMPS, 其中B是非芳香族的环状取代基:        (I-EMPS,其中B是非芳香族的环状取代基) 或其可药用盐,其中: B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-3- 基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基和环己基,其中,各环碳原子任选地被 R33取代,与结合点的碳原子相邻的环碳或氮任选地被R9或R13所取代, 与R9的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮任选地被R10取 代,与R13的位置相邻并且与结合点相隔两个原子的环碳或氮任选地被 R12取代; R33彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧 基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、 三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、 N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、氰基和Qb; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; R1选自氢、羟基、氨基、氨基甲基、甲基氨基、氰基、甲基、三氟 甲基、甲氧基、甲硫基、三氟甲氧基、氟和氯; R2是Z0-Q; Z0是共价单键; Q选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基,其中,与结合点的碳相邻 的碳任选地被R9所取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R13所 取代,与R9相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R10取代, 与R13相邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R12取代,同时 与R10和R12相邻的碳任选地被R11取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、14-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24,条件是所述Qb基团直接与碳原子 相连; R20、R21、R23、R24和R25彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2
在式I化合物的另一个最优选的实施方案中,化合物具有式 I-FARMPS,其中有两个稠合的芳香族环: (I-FARMPS) 或其可药用盐,其中: B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡 咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3吡唑基、4-吡唑基、2-噻 唑基、3-异噁唑基和5-异噁唑基,其中与结合点的碳相邻的碳任选地被 R32取代,与结合点的碳相邻的另一个碳任选地被R36所取代,与R32相 邻并且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R33取代,与R36相邻并 且与结合点的碳相隔两个原子的碳任选地被R35取代,同时与R33和R35相邻的碳任选地被R34取代; R32、R33、R34、R35和R36彼此独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙 基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、 乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨 基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、酰氨基羰基、羧基、氰基 和Qb; B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2- 丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊 基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、 2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1- 己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己 炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊 炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚 烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚 炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1- 甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1甲基-4-己 炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊 炔基、1-乙基-3-戊炔基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟丙基、4-三氟 甲基-5,5,5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5,5,6,6,6-五氟己基和 3,3,3-三氟丙基,其中,基团B中的各基团均任选地在与B和A的结 合点相隔最多5个并且包括5个原子的任何碳上被一个或多个选自R32、 R33、R34、R35和R36的基团所取代; B任选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-3- 基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、 3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢 噻吩基,其中各环碳原子任选地被R33取代,与结合点的碳原子相邻的 环碳和氮原子任选地被R9或R13取代,与R9的位置相邻并且与结合点相 隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R10取代,与R13的位置相邻并且与 结合点相隔两个原子的环碳或氮原子任选地被R12取代; R9、R11和R13彼此独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、 羟基、氨基、N-甲基氨基、N,N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五 氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氟、氯、溴、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨 基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、1-羟基乙基、酰氨 基羰基、N-甲基酰氨基羰基、羧基和氰基; R10和R12彼此独立地选自氢、脒基、酰氨基羰基、N-甲基酰氨基羰 基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟基甲基、1-羟基乙 基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟 乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二 甲基氨基、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、N,N-二甲基酰氨基 磺酰基、甲氧羰基、氟、氯、溴和氰基; A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2; A任选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和 CH2CH2N(CH2CH3),条件是B是氢; X0选自氢、羟基、氨基、脒基、氨基甲基、氰基、甲基、三氟甲基、 羟基甲基和氟; W和Z彼此独立地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-NH2、C-CH2NH2、 C-NHCH3、C-OH、C-CH2OH、C-CO2H和C-C(O)NH2; X和Y彼此独立地选自CH、N、CF、C-CN、C-CH3、C-NH2、C-CH2NH2、 C-CH2NHCH3、C-NHCH3、C-CH(NH2)CH3、C-CH2CH2NH2、C-NHOCH3、 C-C(NH)NH2、C-C(NOH)NH2、C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、C-CH(OH)CH3、 C-OCH3、C-CO2H、C-C(O)NH2、C-C(O)NHCH3、C-CH2CO2H和C-SO2NH2; Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24),条件 是所述Qb基团直接与碳原子相连; R20、R21、R23、R24、R25和R26彼此独立地选自氢、甲基和乙基; Qs是CH2
最优选的本发明化合物的具体实施方案(I-EMPS),具有下式: (I-MPS)  和 (I-FARMPS) 或其可药用盐,具有共同的结构单元,其中: Y0选自下式的基团: R16、R17、R18和R19彼此独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、 甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基 氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲 基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、 氯、酰氨基磺酰基、N-甲基酰氨基磺酰基、羟基甲基、羧基和氰基。
本发明的化合物可用于抗凝疗法,用于治疗和预防各种血栓形成疾 病,包括冠状动脉和脑血管疾病。
本发明的化合物可用于抑制与凝血级 联有关的丝氨酸蛋白酶以及因子II、VII、VIII、IX、X、XI或XII。
本发明的化合物可以在哺乳动物中、在血液中、在血液制品中以及在哺 乳动物器管中抑制血小板聚集体的形成、抑制纤维蛋白的形成、抑制血 栓的形成以及抑制栓塞物的形成。
该化合物还可用于在哺乳动物中治疗 或预防不稳定型心绞痛、顽固性心绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发 作、房性纤颤、血栓形成性中风、栓塞性中风、深部静脉血栓形成、弥 散性血管内凝血、眼纤维蛋白累积和再穿通血管的再闭合或再狭窄。
该 化合物还可用于对有发展这些疾病的危险性的个体进行预防性治疗。
该 化合物可用于降低动脉粥样硬化的危险性。
式(I)化合物还可用于预防 脑血管意外(CVA)或中风。
除了可用于人类的治疗之外,这些化合物还可用于对宠物、外来动 物和农场的动物、包括哺乳动物、啮齿动物等进行兽医治疗。
更优选的 动物包括马、狗和猫。
在本发明的另一个实施方案中,新的化合物选自实施例1至实施例 28以及实施例表1中所列的化合物。
为了清楚,现将描述化合物时所用的术语进行定义。
若无另外说明,用标准的单字母元素符号表示具体的原子类型。
符 号“C”表示碳原子。
符号“O”表示氧原子。
符号“N”表示氮原子。
符号“P”表示磷原子。
符号“S”表示硫原子。
符号“H”表示氢原子。
双字母元素符号用来定义元素周期表的元素(即,Cl表示氯、Se表示 硒等)。
本文所用的术语“烷基”,无论是单独使用还是在其它术语例如“卤 代烷基”和“烷硫基”中,均指含有1至约10个、优选3至约8个碳 原子、更优选3至约6个碳原子的无环的烷基基团。
所述烷基基团可以 任选地被以下定义的基团取代。
所述基团的例子包括甲基、乙基、氯乙 基、羟基乙基、正丙基、氧代丙基、异丙基、正丁基、氰基丁基、异丁 基、仲丁基、叔丁基、戊基、氨基戊基、异戊基、己基、辛基等。
术语“链烯基”是指含有至少一个双键的不饱和的、无环烃基。
所 述链烯基含有约2至约10个碳原子、优选约3至约8个碳原子,更优 选3至约6个碳原子。
所述链烯基可以任选地被以下定义的基团取代。
适宜的链烯基的例子包括丙烯基、2-氯丙烯基、丁烯-1-基、异丁烯基、 戊烯-1-基、2-甲基丁烯-1-基、3-甲基丁烯-1-基、己烯-1-基、3-羟 基己烯-1-基、庚烯-1-基和辛烯-1-基等。
术语“链炔基”是指含有一个或多个叁键的不饱和的、无环的烃基, 所述基团含有约2至约10个碳原子、优选含有约3至约8个碳原子, 更优选含有3至约6个碳原子。
所述链炔基可以任选地被如下定义的基 团取代。
适宜的链炔基的例子包括乙炔基、丙炔基、羟基丙炔基、丁炔 -1-基、丁炔-2-基、戊炔-1-基、戊炔-2-基、4-甲氧基戊炔-2-基、 3-甲基丁炔-1-基、己炔-1-基、己炔-2-基、己炔-3-基、3,3-二甲基 丁炔-1-基等。
术语“氢”指单个氢原子(H)。
该氢基团可以连接在例如原子上形 成“羟基”,一个氢基团可以连接在碳原子上形成“次甲基”基团-CH=, 或者两个氢基团可以连接在碳原子上形成“亚甲基”(-CH2-)基团。
术语“碳”是指没有任何共价键并且能够形成四个共价键的碳原子。
术语“氰基”是指在四个共价键中有三个被氮原子共享的基团。
术语“羟基烷基”包括其中任何一个或多个烷基碳原子被以上定义 的羟基取代了的基团。
具体包括单羟基烷基、二羟基烷基和多羟基烷基。
术语“链烷酰基”包括其中的一个或多个末端烷基碳原子被一个或 多个以下定义的羰基取代了的基团。
具体包括单羰基烷基和二羰基烷 基。
单羰基烷基的例子包括甲酰基、乙酰基和戊酰基。
二羰基烷基的例 子包括草酰基、丙二酰和琥珀酰基。
术语“亚烷基”是指含有1至约10个碳原子并且含有两个或多个 共价键连接点的直链或支链基团。
所述基团的例子是亚甲基、亚乙基、 甲基亚乙基和亚异丙基。
术语“亚链烯基”是指含有2至约10个碳原子、至少一个双键并 且含有两个或多个共价键连接点的的直链或支链基团。
所述基团的例子 是1,1-亚乙烯基(CH2=C)、1,2-亚乙烯基(-CH=CH-)和1,4-亚丁二烯 基(-CH=CH-CH=CH-)。
术语“卤素”是指卤素,例如氟、氯、溴或碘原子。
术语“卤代烷基”包括其中的任何一个或多个烷基碳原子被以上定 义的卤素取代了的基团。
具体包括单卤代烷基、二卤代烷基和多卤代烷 基。
例如,单卤代烷基可以在基团中含有一个溴、氯或氟原子。
二卤代 基团可以含有两个或多个相同的卤素原子或不同卤素基团的组合,多卤 代烷基基团可以含有两个以上相同的卤素原子或不同卤素基团的组合。
更优选的卤代烷基是含有1至约6个碳原子的“低级卤代烷基”。
所述 卤代烷基的例子包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、 三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、 二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基。
术语“羟基卤代烷基”包括其中的任何一个或多个卤代烷基的碳原 子被以上定义的羟基取代了的基团。
“羟基卤代烷基”的例子包括六氟 羟基丙基。
术语“卤代亚烷基”是指其中的任何一个或多个亚烷基碳原子被以 上定义的卤素取代了的亚烷基基团。
二卤代亚烷基可以含有两个或多个 相同的卤素原子或不同卤素基团的组合,多卤代亚烷基可以含有两个以 上相同的卤素原子或不同卤素基团的组合。
更优选的卤代亚烷基是含有 1至约6个碳原子的“低级卤代亚烷基”。
“卤代亚烷基”的例子包括 二氟亚甲基、四氟亚乙基、四氯亚乙基、烷基取代的单氟亚甲基和芳基 取代的三氟亚甲基。
术语“卤代链烯基”是指含有1至约10个碳原子并且含有一个或 多个双键的直链或支链的基团,其中任何一个或多个链烯基的碳原子均 可以被以上定义的卤素所取代。
二卤代链烯基可以含有两个或多个相同 的卤素原子或不同卤素基团的组合,多卤代链烯基可以含有两个以上相 同的卤素原子或不同卤素基团的组合。
术语“烷氧基”和“烷氧基烷基”包括含有1至约10个碳原子的 烷基部分的含有氧基的直链或支链的基团,例如甲氧基。
术语“烷氧基 烷基”还包括含有一个或多个与烷基基团连接的烷氧基基团的烷基,即, 形成单烷氧基烷基和二烷氧基烷基基团。
更优选的烷氧基基团是含有1 至6个碳原子的“低级烷氧基”。
所述基团的例子包括甲氧基、乙氧基、 丙氧基、丁氧基、异丙氧基和叔丁氧基烷基。
“烷氧基”基团还可以进 一步被一个或多个卤素原子例如氟、氯或溴取代,形成“卤代烷氧基” 和“卤代烷氧基烷基”。
所述卤代烷氧基的例子包括氟甲氧基、氯甲氧 基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、氟乙氧基、四氟乙氧基、 五氟乙氧基和氟丙氧基。
所述卤代烷氧基烷基的例子包括氟甲氧基甲 基、氯甲氧基乙基、三氟甲氧基甲基、二氟甲氧基乙基和三氟乙氧基甲 基。
术语“链烯氧基”和“链烯氧基烷基”包括含有2至约10个碳原 子的链烯基部分的含有氧基的直链或支链的基团,例如乙烯氧基或丙烯 氧基。
术语“链烯氧基烷基”还包括含有一个或多个与烷基基团连接 的链烯氧基基团的链烯基,即,形成单链烯氧基烷基和二链烯氧基烷基 基团。
更优选的链烯氧基基团是含有1至6个碳原子的“低级链烯氧基”。
所述基团的例子包括乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基和异丙烯氧基烷基。
“链烯氧基”还可以进一步被一个或多个卤素原子例如氟、氯或溴取代, 形成“卤代链烯氧基”基团。
所述基团的例子包括三氟乙烯氧基、氟乙 烯氧基、二氟乙烯氧基和氟丙烯氧基。
术语“卤代烷氧基烷基”还包括含有一个或多个与烷基基团连接的 卤代烷氧基的烷基,即,形成单卤代烷氧基烷基和二卤代烷氧基烷基。
术语“卤代链烯氧基”还包括含有一个或多个与氧基团连接的卤代链烯 氧基的氧基团,即,形成单卤代链烯氧基和二卤代链烯氧基。
术语“卤 代链烯氧基烷基”还包括含有一个或多个与烷基连接的卤代链烯氧基的 烷基,即,形成单卤代链烯氧基烷基和二卤代链烯氧基烷基。
术语“亚烷基二氧基”是指含有至少两个与单个亚烷基基团结合的 氧的亚烷基基团。
“亚烷基二氧基”的例子包括亚甲二氧基、亚乙二氧 基、烷基取代的亚甲二氧基和芳基取代的亚甲二氧基。
术语“卤代亚烷 基二氧基”是指含有至少两个与单个卤代烷基基团结合的氧基的卤代亚 烷基基团。
“卤代亚烷基二氧基”的例子包括二氟亚甲二氧基、四氟亚 乙二氧基、四氯亚乙二氧基、烷基取代的单氟亚甲二氧基和芳基取代的 单氟亚甲二氧基。
单独或组合使用的术语“芳基”是指含有一个、两个或三个环的碳 环芳香族系统,其中,这些环可以以悬挂的方式连接在一起或者可以是 稠合的。
术语“稠合的”是指第二个环通过与第一个环共用(即共享) 两个相邻的原子而存在(即连接或形成的)。
术语“芳基”包括芳香族基 团例如苯基、萘基、四氢萘基、二氢化茚基和联苯基。
术语“全卤代芳基”包括其中的芳基基团被3个或多个以下定义的 卤素基团取代了的芳香族基团,例如苯基、萘基、四氢萘基、二氢化茚 和联苯基。
术语“杂环基”包括含有4至15个选自碳、氮、硫和氧的环原子 并且其中至少有一个环原子是杂原子的饱和及部分饱和的含杂原子的 环状基团,文中也称为“C4-C15杂环基”。
杂环基团可以含有一个、两 个或三个环,其中,这些环可以以悬挂的方式连接在一起或者可以是稠 合的。
饱和杂环基团的例子包括含有1至4个氮原子的饱和3至6元 杂单环基团[例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等];含有1 至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至6元杂单环基团[例如吗啉 基等];含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和3至6元杂单环 基团[例如噻唑烷基等]。
部分饱和的杂环基团的例子包括二氢噻吩、二 氢吡喃、二氢呋喃和二氢噻唑。
杂环基团的非限定性的例子包括2-吡 咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1,3-二氧杂环戊烷基、2H-吡喃基、 4H-吡喃基、哌啶基、1,4-二噁烷基、吗啉基、1,4-二噻烷基、硫吗啉 基等。
术语“杂芳基”包括完全不饱和的含有杂原子的环状芳香族基团, 其含有5至15个选自碳、氮、硫和氧的环原子,其中至少有一个环原 子是杂原子。
杂芳基基团可以含有一个、两个或三个环,其中,这些环 可以以悬挂的方式连接在一起或者可以是稠合的。
“杂芳基”基团的例 子包括含有1至4个氮原子的不饱和5至6元杂单环基团,例如,吡 咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、 嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基[例如4H-1,2,4-三唑基、1H-1,2,3- 三唑基、2H-1,2,3-三唑基等]、四唑基[例如1H-四唑基、2H-四唑基 等]等;含有1至5个氮原子的不饱和的稠合杂环基团,例如,吲哚基、 异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三 唑基、四唑并哒嗪基[例如,四唑并[1,5-b]哒嗪基等];含有一个氧原 子的不饱和3至6元杂单环基团,例如吡喃基、2-呋喃基、3-呋喃基 等;含有一个硫原子的不饱和5至6元杂单环基团,例如2-噻吩基、 3-噻吩基等;含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和5至6 元杂单环基团,例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基[例如1,2,4-噁二唑 基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基等]等;含有1至2个氧原子和 1至3个氮原子的不饱和的稠合杂环基团[例如苯并噁唑基、苯并噁二 唑基等];含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和5至6元杂 单环基团,例如噻唑基、噻二唑基[例如1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻 二唑基、1,2,5-噻二唑基等]等;含有1至2个硫原子和1至3个氮原 子的不饱和的稠合杂环基团[例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等]。
该术 语还包括其中的杂环基团与芳基稠合的基团。
所述稠合的二环基团的例 子包括苯并呋喃、苯并噻吩等。
所述“杂环基团”可以带有1至3个以 下定义的取代基。
优选的杂环基团包括5至12元稠合或非稠合的基团。
杂芳基的非限定性的例子包括吡咯基、吡啶基、吡啶氧基、吡唑基、三 唑基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吲哚基、噻吩基、 呋喃基、四唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、异噁唑基、异 噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,3-三唑基、1,3,4-噻二唑基、吡嗪基、 哌嗪基、1,3,5-三嗪基、1,3,5-三噻烷基、苯并(b)噻吩基、苯并咪 唑基、喹啉基、四唑基等。
术语“磺酰基”,无论是单独使用或是与其它术语联用(例如烷基 磺酰基),均是指二价的基团-SO2-。
“烷基磺酰基”包括与磺酰基连接 的烷基,其中的烷基如上所定义。
“烷基磺酰基烷基”包括与烷基连接 的烷基磺酰基,其中的烷基如上所定义。
“卤代烷基磺酰基”包括与磺 酰基连接的卤代烷基,其中的卤代烷基如上所定义。
“卤代烷基磺酰基 烷基”包括与烷基连接的卤代烷基磺酰基,其中的烷基如上所定义。
术 语“氨基磺酰基”是指与磺酰基连接的氨基。
术语“亚磺酰基”,无论是单独使用或是与其它术语联用(例如烷 基亚磺酰基),均是指二价的基团-S(O)-。
“烷基亚磺酰基”包括与亚 磺酰基连接的烷基,其中的烷基如上所定义。
“烷基亚磺酰基烷基”包 括与烷基连接的烷基亚磺酰基,其中的烷基如上所定义。
“卤代烷基亚 磺酰基”包括与亚磺酰基连接的卤代烷基,其中的卤代烷基如上所定义。
“卤代烷基亚磺酰基烷基”包括与烷基连接的卤代烷基亚磺酰基,其中 的烷基如上所定义。
术语“芳烷基”包括芳基取代的烷基基团。
优选的芳烷基是含有与 含1至6个碳原子的烷基连接的芳基的“低级芳烷基”。
所述基团的例 子包括苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、苯基乙基和二苯基乙基。
术语 苄基和苯基甲基是可以互换的。
术语“杂芳烷基”包括杂芳基取代的烷基基团,其中的杂芳烷基还 可以被三个或多个以上关于芳烷基所定义的取代基所取代。
术语“全卤 代芳烷基”包括芳基取代的烷基基团,其中的芳烷基被三个或多个以上 所定义的卤素基团所取代。
术语“芳烷基亚磺酰基”包括与亚磺酰基连接的芳烷基基团,其中 的芳烷基如上所定义。
“芳烷基亚磺酰基烷基”包括与烷基连接的芳烷 基亚磺酰基,其中的烷基如上所定义。
术语“芳烷基磺酰基”包括与磺酰基连接的芳烷基基团,其中的芳 烷基如上所定义。
“芳烷基磺酰基烷基”包括与烷基连接的芳烷基磺酰 基,其中的烷基如上所定义。
术语“环烷基”包括含有3至15个碳原子的基团。
更优选的环烷 基是含有3至7个环原子的“低级环烷基”。
其例子包括,例如环丙基、 环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
术语环烷基包括含有7至15个碳 原子并且含有2至4个环的基团。
其例子包括,例如降冰片基(即,二 环[2.2.1]庚基)和金刚烷基。
术语“环烷基烷基”包括环烷基取代的 烷基。
优选的环烷基烷基是含有与含1至6个碳原子的烷基连接的环烷 基的“低级环烷基烷基”。
所述基团的例子包括环己基己基。
术语“环 烯基”包括含有3至10个碳原子和一个或多个碳碳双键的基团。
优选 的环烯基是含有3至7个碳原子的“低级环烯基”。
其例子包括,例如 环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。
术语“卤代环烷基”包括 其中的任何一个或多个环烷基的碳原子被以上定义的卤素取代了的基 团。
其具体包括单卤代环烷基、二卤代环烷基和多卤代环烷基。
例如, 单卤代环烷基可以在基团中含有一个溴、氯或一个氟原子。
二卤代基团 可以含有两个或多个相同的卤素原子或不同卤素基团的组合,多卤代环 烷基可以含有两个以上系统的卤素原子或不同卤素基团的组合。
更优选 的卤代环烷基是含有3至约8个碳原子的“低级卤代环烷基”。
所述卤 代环烷基的例子包括氟环丙基、二氟环丁基、三氟环戊基、四氟环己基 和二氯环丙基。
术语“卤代环烯基”包括其中的一个或多个环烯基碳原 子被以上定义的卤素取代了的基团。
其具体包括单卤代环烯基、二卤代 环烯基和多卤代环烯基。
术语“环烷氧基”包括与氧基团连接的环烷基。
所述基团的例子包 括环己氧基和环戊氧基。
术语“环烷氧基烷基”还包括含有一个或多个 与烷基连接的环烷氧基的基团,即,形成单环烷氧基烷基和二环烷氧基 烷基。
所述基团的例子包括环己氧基乙基。
“环烷氧基”还可以被一个 或多个卤素原子例如氟、氯或溴取代,形成“卤代环烷氧基”和“卤代 环烷氧基烷基”。
术语“环烷基烷氧基”包括与烷氧基连接的环烷基基团。
该基团的 例子包括环己基甲氧基和环戊基甲氧基。
术语“环烯氧基”包括与氧基团连接的环烯基基团。
所述基团的例 子包括环己烯氧基和环戊烯氧基。
术语“环烯氧基烷基”还包括含有一 个或多个与烷基连接的环烯氧基的烷基基团,即,形成单环烯氧基烷基 和二环烯氧基烷基。
所述基团的例子包括环己烯氧基乙基。
“环烯氧基” 还可以被一个或多个卤素原子例如氟、氯或溴取代,形成“卤代环烯氧 基”和“卤代环烯氧基烷基”。
术语“环亚烷基二氧基”包括含有至少两个结合在单个环亚烷基上 的氧的环亚烷基基团。
“亚烷基二氧基”包括1,2-二氧基亚环己基。
术语“环烷基亚磺酰基”包括连接在亚磺酰基上的环烷基,其中的 环烷基如上所定义。
“环烷基亚磺酰基烷基”包括与烷基连接的环烷基 亚磺酰基基团,其中的烷基如上所定义。
术语“环烷基磺酰基”包括 与磺酰基连接的环烷基基团,其中的环烷基如上所定义。
“环烷基磺 酰基烷基”包括与烷基连接的环烷基磺酰基基团,其中的烷基如上所定 义。
术语“环烷基链烷酰基”包括其中一个或多个环烷基碳原子被一个 或多个以下定义的羰基所取代的基团。
其具体包括单羰基环烷基和二羰 基环烷基。
单羰基环烷基的例子包括环己基羰基、环己基乙酰基和环戊 基羰基。
二羰基环烷基的例子包括1,2-二羰基环己烷。
术语“烷硫基”包括含有一个与二价硫原子连接的1至10个碳原 子的直链或支链烷基的基团。
更优选的烷硫基是含有1至6个碳原子的 “低级烷硫基”。
“低级烷硫基”的例子是甲硫基(CH3-S-)。
“烷硫基” 还可以被一个或多个卤素原子例如氟、氯或溴取代,形成“卤代烷硫基”。
所述基团的例子包括氟甲硫基、氯甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲硫基、 三氟乙硫基、氟乙硫基、四氟乙硫基、五氟乙硫基和氟丙硫基。
术语“烷基芳基氨基”包括含有与氨基连接的1至10个碳原子的 直链或支链烷基以及芳基的基团。
其例子包括N-甲基-4-甲氧基苯胺、 N-乙基-4-甲氧基苯胺和N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺。
术语烷基氨基是指含有一个或两个与氨基连接的烷基的“单烷基氨 基”和“二烷基氨基”。
术语芳基氨基是指含有一个或两个与氨基连接的芳基的“单芳基氨 基”和“二芳基氨基”。
所述基团的例子包括N-苯基氨基和N-萘基氨 基。
术语“芳烷基氨基”包括与氨基连接的芳烷基基团,其中的芳烷基 如上所定义。
术语芳烷基氨基是指含有一个或两个与氨基连接的芳烷基 的“单芳烷基氨基”和“二芳烷基氨基”。
术语芳烷基氨基还指含有一 个芳烷基和一个与氨基连接的烷基的“单芳烷基单烷基氨基”。
术语“芳基亚磺酰基”包括含有一个与二价S(O)原子连接的以上 所定义的芳基的基团。
术语“芳基亚磺酰基烷基”是指与1至10个碳 原子的直链或支链烷基连接的芳基亚磺酰基。
术语“芳基磺酰基”包括与磺酰基连接的芳基基团,其中的芳基如 上所定义。
“芳基磺酰基烷基”包括与烷基连接的芳基磺酰基基团,其 中的烷基如上所定义。
术语“杂芳基亚磺酰基”包括含有一个与二价 S(O)原子连接的以上所定义的杂芳基的基团。
术语“杂芳基亚磺酰基 烷基”是指与1至10个碳原子的直链或支链烷基连接的杂芳基亚磺酰 基。
术语“杂芳基磺酰基”包括与磺酰基连接的杂芳基基团,其中的杂 芳基如上所定义。
“杂芳基磺酰基烷基”包括与烷基连接的杂芳基磺酰 基基团,其中的烷基如上所定义。
术语“芳氧基”包括与氧原子连接的以上所定义的芳基基团。
该基 团的例子是苯氧基、4-氯-3-乙基苯氧基、4-氯-3-甲基苯氧基、3-氯 -4-乙基苯氧基、3,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、3-三氟甲氧基苯氧 基、3-三氟甲基苯氧基、4-氟苯氧基、3,4-二甲基苯氧基、5-溴-2- 氟苯氧基、4-溴-3-氟苯氧基、4-氟-3-甲基苯氧基、5,6,7,8-四氢萘 氧基、3-异丙基苯氧基、3-环丙基苯氧基、3-乙基苯氧基、3-五氟乙 基苯氧基、3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-苯氧基和4-叔丁基苯氧基。
术语“芳酰基”包括与以上所定义的羰基连接的以上定义的芳基基 团。
该基团的例子包括苯甲酰基和甲苯甲酰基。
术语“芳基链烷酰基”包括与以上定义的羰基连接的本文所定义的 芳烷基基团。
所述基团的例子包括,例如,苯基乙酰基。
术语“芳烷氧基”包括通过氧原子与其它基团连接的含有氧基的芳 烷基基团。
更优选的芳烷氧基是含有与上述的低级烷氧基连接的苯基的 “低级芳烷氧基”。
所述基团的例子包括苄氧基、1-苯基乙氧基、3- 三氟甲氧基苄氧基、3-三氟甲基苄氧基、3,5-二氟苄氧基、3-溴苄氧 基、4-丙基苄氧基、2-氟-3-三氟甲基苄氧基和2-苯基乙氧基。
术语“芳氧基烷基”包括与烷基连接的以上定义的芳氧基基团。
所 述基团的例子包括苯氧基甲基。
术语“卤代芳氧基烷基”包括以上所定义的芳氧基烷基,其中有1 至5个卤素基团连接在芳氧基上。
术语“杂芳酰基”包括与以上定义的羰基连接的以上定义的杂芳基 基团。
所述基团的例子包括呋喃甲酰基和烟酰基。
术语“杂芳基链烷酰基”包括与以上定义的羰基连接的以上定义的 杂芳烷基基团。
所述基团的例子包括,例如,吡啶基乙酰基和呋喃基丁 酰基。
术语“杂芳烷氧基”包括通过氧原子与其它基团连接的含有氧基的 杂芳烷基基团。
更优选的杂芳烷氧基包括含有与上述的低级烷氧基连接 的杂芳基的“低级杂芳烷氧基”。
术语“卤代杂芳氧基烷基”包括以上定义的杂芳氧基烷基基团,其 中有1至5个卤素基团连接在杂芳氧基上。
术语“杂芳基氨基”包括与氨基连接的以上定义的杂环基基团。
所 述基团的例子包括吡啶基氨基。
术语“杂芳基氨基烷基”包括与烷基连接的以上定义的杂芳基氨基 基团。
所述基团的例子包括吡啶基甲基氨基。
术语“杂芳氧基”包括与氧基连接以上定义的杂环基基团。
所述基 团的例子包括2-噻吩基、2-嘧啶氧基、2-吡啶氧基、3-吡啶氧基和4- 吡啶氧基。
术语“杂芳氧基烷基”包括与烷基连接的以上定义的杂芳氧基基团。
所述基团的例子包括2-吡啶氧基甲基、3-吡啶氧基乙基和4-吡啶氧基 甲基。
术语“芳硫基”包括与硫原子连接的以上定义的芳基基团。
所述基 团的例子包括苯硫基。
术语“芳硫基烷基”包括与烷基连接的以上定义的芳硫基基团。
所 述基团的例子包括苯硫基甲基。
术语“烷硫基烷基”包括与烷基连接的以上定义的烷硫基基团。
所 述基团的例子包括甲硫基甲基。
术语“烷氧基烷基”包括与烷基连接的 以上定义的烷氧基基团。
所述基团的例子包括甲氧基甲基。
术语“羰基”是指在四个共价键中有两个与氧原子共享的碳基团。
术语“羧基”包括与羰基中未共享的两个键之一连接的以上所定义的羟 基基团。
术语“甲酰胺”包括与羰基中未共享的两个键之一连接的氨基、 单烷基氨基、二烷基氨基、单环烷基氨基、烷基环烷基氨基和二环烷基 氨基。
术语“甲酰氨基烷基”包括与烷基连接的以上所定义的甲酰胺基 团。
术语“羧基烷基”与烷基连接的以上所定义的羧基基团。
术语“烷 氧羰基”包括与羰基中未共享的两个键之一连接的以上所定义的烷氧基 基团。
术语“芳烷氧羰基”包括与羰基中未共享的两个键之一连接的以 上所定义的芳烷氧基基团。
术语“单烷氧羰基烷基”包括与烷基连接的 一个以上所定义的烷氧羰基基团。
术语“二烷氧羰基烷基”包括与亚烷 基连接的以上所定义的两个烷氧羰基基团。
术语“单氰基烷基”包括与 烷基连接的一个以上所定义的氰基基团。
术语“二氰基亚烷基”包括与 烷基连接的以上所定义的两个氰基基团。
术语“烷氧羰基氰基烷基”包 括烷氧羰基烷基连接的以上所定义的一个氰基基团。
单独或组合使用的术语“酰基”是指与选自例如,氢、烷基、链烯 基、链炔基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、芳基、杂 环基、杂芳基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、芳烷基、环烷基、 环烷基烷基、环烯基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、 芳烷氧基、芳硫基和烷硫基烷基的基团结合的羰基或硫羰基。
“酰基” 的例子是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基、邻苯二甲酰、丙二 酰、烟酰基等。
术语“卤代链烷酰基”包括与以上所定义的链烷酰基连 接的一个或多个本文中所定义的卤素基团。
所述基团的例子包括,例如, 氯乙酰基、三氟乙酰基、溴丙酰基和七氟丁酰基。
术语“膦酰基”包括与氧通过两个共价键连接的五价的磷。
术语“二 烷氧基膦酰基”是指与膦酰基通过两个共价键连接的以上所定义的两个 烷氧基基团。
术语“二芳烷氧基膦酰基”是指与膦酰基通过两个共价 键连接的以上所定义的两个芳烷氧基基团。
术语“二烷氧基膦酰基烷基” 是指与烷基连接的以上所定义的二烷氧基膦酰基基团。
术语“二芳烷氧 基膦酰基烷基”是指与烷基连接的以上所定义的二芳烷氧基膦酰基基 团。
术语“氨基”是指含有两个取代基例如氢、羟基或烷基并且具有一 个可用于和单个原子例如碳结合的共价键的氮原子。
氨基的例子包括, 例如-NH2、-NHCH3、-NHOH和-NHOCH3
术语“亚氨基”是指含有一个 取代基例如氢、羟基或烷基并且具有两个可用于和单个原子例如碳结合 的共价键的氮原子。
所述亚氨基的例子包括,例如,=NH、=NCH3、=NOH和=NOCH3
术语“亚氨基羰基”是指四个共价键位点中有两个与亚氨基 共享的碳。
所述亚氨基羰基的例子包括,例如,C=NH、C=NCH3、C=NOH和C=NOCH3
术语“脒基”包括与亚氨基羰基的两个可利用的键之一结 合的取代或未取代的氨基。
所述脒基的例子包括,例如,NH2-C=NH、 NH2-C=NCH3、NH2-C=NOCH3和CH3NH-C=NOH。
术语“胍基”是指与以上 定义的氨基结合的脒基,其中所述的氨基可与第三个基团结合。
所述胍 基的例子包括,例如,NH2-C(NH)-NH-、NH2-C(NCH3)-NH-、 NH2-C(NOCH3)-NH-和CH3NH-C(NOH)-NH-。
术语“锍”是指带正电荷的三价硫原子,其中所述的硫被三个基于 碳的基团例如烷基、链烯基、芳烷基或芳基取代。
术语“二烷基锍”是 指其中所述的硫被两个烷基取代的锍基团。
所述二烷基锍的例子包括, 例如,(CH3)2S+-。
术语“二烷基锍烷基”是指其中所述的基团与以上 定义的亚烷基的一个键结合的二烷基锍基团。
所述二烷基锍烷基的例子 包括(CH3)2S-CH2CH2-。
术语“鏻”是指带正电荷的四价磷原子,其中所述的磷被四个基于 碳的基团例如烷基、链烯基、芳烷基或芳基取代。
术语“三烷基鏻”是 指其中所述的磷被三个烷基取代的鏻基团。
所述三烷基鏻基团的例子包 括,例如,(CH3)3P+
以上定义的所述“烷基”、“链烯基”、“链炔基”、“链烷酰基”、 “亚烷基”、“亚链烯基”、“羟基烷基”、“卤代烷基”、“卤代亚 烷基”、“卤代链烯基”、“烷氧基”、“链烯氧基”、“链烯氧基烷 基”、“烷氧基烷基”、“芳基”、“全卤代芳基”、“卤代烷氧基”、 “卤代烷氧基烷基”、“卤代链烯氧基”、“卤代链烯氧基烷基”、“亚 烷基二氧基”、“卤代亚烷基二氧基”、“杂环基”、“杂芳基”、“羟 基卤代烷基”、“烷基磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“烷基磺酰基 烷基”、“卤代烷基磺酰基烷基”、“烷基亚磺酰基”、“烷基亚磺酰 基烷基”、“卤代烷基亚磺酰基烷基”、“芳烷基”、“杂芳烷基”、 “全卤代芳烷基”、“芳烷基磺酰基”、“芳烷基磺酰基烷基”、“芳 烷基亚磺酰基”、“芳烷基亚磺酰基烷基”、“环烷基”、“环烷基链 烷酰基”、“环烷基烷基”、“环烯基”、“卤代环烷基”、“卤代环 烯基”、“环烷基亚磺酰基”、“环烷基亚磺酰基烷基”、“环烷基磺 酰基”、“环烷基磺酰基烷基”、“环烷氧基”、“环烷氧基烷基”、 “环烷基烷氧基”、“环烯氧基”、“环烯氧基烷基”、“环亚烷基二 氧基”、“卤代环烷氧基”、“卤代环烷氧基烷基”、“卤代环烯氧基”、 “卤代环烯氧基烷基”、“烷硫基”、“卤代烷硫基”、“烷基亚磺酰 基”、“氨基”、“氧基”、“硫基”、“烷基氨基”、“芳基氨基”、 “芳烷基氨基”、“芳基亚磺酰基”、“芳基亚磺酰基烷基”、“芳基 磺酰基”、“芳基磺酰基烷基”、“杂芳基亚磺酰基”、“杂芳基亚磺 酰基烷基”、“杂芳基磺酰基”、“杂芳基磺酰基烷基”、“杂芳基氨 基”、“杂芳基氨基烷基”、“杂芳氧基”、“杂芳氧基烷基”、“芳 氧基”、“芳酰基”、“芳基链烷酰基”、“芳烷氧基”、“芳氧基烷 基”、“卤代芳氧基烷基”、“杂芳酰基”、“杂芳基链烷酰基”、“杂 芳烷氧基”、“杂芳烷氧基烷基”、“芳硫基”、“芳硫基烷基”、“烷 氧基烷基”、“酰基”、“脒基”、“胍基”、“二烷基锍”、“三烷 基鏻”和“二烷基锍烷基”可以任选地带有一个或多个非氢的取代基, 例如脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、 芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基 烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷 基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N- 烷基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、 链烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环 烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环 亚烷基二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤 代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、 烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧 基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基 磺酰基烷基、杂芳基亚磺酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、 烷基磺酰基烷基、卤代烷基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基 磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二 烷基酰氨基磺酰基、单芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨 基磺酰基、单烷基单芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、 杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、链烷酰基、链烯酰基、芳 酰基、杂芳酰基、芳基链烷酰基、杂芳基链烷酰基、卤代链烷酰基、烷 基、链烯基、链炔基、链烯氧基、链烯氧基烷基、亚烷基二氧基、卤代 亚烷基二氧基、环烷基、环烷基链烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、 低级环烯基烷基、卤素、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基卤 代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧 基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和杂环基、 部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂 芳基烷基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基 羰基、芳烷氧羰基、甲酰氨基、甲酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、 膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基。
术语“间隔基”可以包括共价键和具有1至7个邻接原子的骨架的 直链部分。
间隔基可以含有1至7个原子的一价或多价的链。
一价的链 可以由选自=C(H)-、=C(R2a)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、 -N(R2a)-、-N=、-CH(OH)-、=C(OH)-、-CH(OR2a)-、=C(OR2a)-和-C(O)-的基团组成,其中的R2a选自烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基、 芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、 环烷基烷基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基烷基、全卤代芳烷基、 杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳硫基烷基和杂芳基链烯基。
多价的链 可以由1或2或3或4或5或6或7原子的直链或带有侧链的1或2 或3或4或5或6个原子的直链组成。
该链可由一个或多个选自下列 的基团组成:低级亚烷基、低级链烯基、-O-、-O-CH2-、-S-CH2-、 -CH2CH2-、乙烯基、-CH=CH(OH)-、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、-NHCH2-、 -OCH(R2a)O-、-O(CH2CHR2a)O-、-OCF2O-、-O(CF2)2O-、-S-、-S(O)-、 -S(O)2-、-N(H)-、-N(H)O-、-N(R2a)O-、-N(R2a)-、-C(O)-、-C(O)NH-、 -C(O)NR2a-、-N=、-OCH2-、-SCH2-、S(O)CH2-、-CH2C(O)-、-CH(OH)-、 =C(OH)-、-CH(OR2a)-、=C(OR2a)-、S(O)2CH2-和-NR2aCH2-以及以上 定义或本领域技术人员公知的或者可以确定的的其它基团。
侧链可以含 有取代基,例如一个或多个非氢的取代基,例如脒基、胍基、二烷基锍、 三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰 基烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰基烷基、卤代环烷基、卤代环 烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰基烷基、环烷基磺酰基、环烷基 磺酰基烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷 基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、链烷酰氧基、烷氧基、烷 氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷 氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷基二氧基、卤代环烷 氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、 氨基、硫基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、 芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、 烷基亚磺酰基烷基、芳基亚磺酰基烷基、芳基磺酰基烷基、杂芳基亚磺 酰基烷基、杂芳基磺酰基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、卤代烷 基亚磺酰基烷基、卤代烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰 基、酰氨基磺酰基、单烷基酰氨基磺酰基、二烷基酰氨基磺酰基、单芳 基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基 酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰 基、杂芳基磺酰基、链烷酰基、链烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳基链 烷酰基、杂芳基链烷酰基、卤代链烷酰基、烷基、链烯基、链炔基、链 烯氧基、链烯氧基烷基、亚烷基二氧基、卤代亚烷基二氧基、环烷基、 环烷基链烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤素、 卤代烷基、卤代链烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟 基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、 芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和杂环基、部分饱和的杂环基、杂 芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基链烯基、 杂芳基链烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羰基、芳烷氧羰基、甲酰 氨基、甲酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰基烷基、二 芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基。
本发明的化合物可以以互变异构体、几何异构体或立体异构体的形 式存在。
本发明包括所有这些化合物,包括顺-和反-几何异构体、E- 和Z-几何异构体、R-和S-对映体、非对映体、d-异构体、l-异构体、 其外消旋体混合物以及它们的其它混合物。
所述互变异构体、几何异构 体或立体异构体形式的可药用盐也包括在本发明的范围内。
术语“顺”和“反”是指几何异构的形式,其中,通过双键连接的 两个碳原子可以在双键的同侧带有氢原子(“顺”)或在双键相对的两侧 带有氢原子(“反”)。
某些被描述为含有链烯基的化合物是指同时包括顺和反或者“E” 和“Z”几何异构形式。
某些被描述为含有一个或多个立体化学中心的化合物是指包括了 所存在的立体化学中心的R、S以及R和S形式的混合物。
某些本文所描述的化合物可以单独或作为杂环环系的一部分而含 有一个或多个酮或醛羰基或其组合。
所存在的各醛和酮基团的所述羰基 可以部分或者主要以“酮基”的形式存在和部分或者主要以一个或多个 “烯醇”的形式存在。
带有醛或酮羰基的本发明化合物同时包括了“酮” 和“烯醇”互变异构形式。
某些本文所描述的化合物可以单独或作为杂环环系的一部分而含 有一个或多个酰胺羰基或其组合。
所存在的各酰胺基团的所述羰基可以 部分或者主要以“酮基”的形式存在和部分或者主要以一个或多个“烯 醇”的形式存在。
带有酰胺羰基的本发明化合物同时包括了“酮”和“烯 醇”互变异构形式。
所述酰胺羰基可以是氧代(C=O)型的,也可以是硫 羰基(C=S)型的。
某些本文所描述的化合物可以含有一个或多个亚胺或烯胺基团或 其组合。
所存在的各基团的这些基团可以部分或者主要以“亚胺”的形 式和部分或者主要以一个或多个“烯胺”的形式存在。
带有所述亚胺或 烯胺的本发明化合物同时包括了“亚胺”和“烯胺”互变异构形式。
本发明还包括在个体中治疗和预防各种血栓形成疾病、包括冠状动 脉和脑血管疾病的方法,该方法包括,向患有所述疾病的个体施用治疗 有效量的式(I)化合物: 或其可药用盐。
在另一个实施方案中,以上定义的本发明的式(I)化合物或其可药 用盐,包括在个体中治疗和预防冠状动脉疾病、脑血管疾病和其它与凝 血级联有关的疾病,包括向患有所述疾病的个体施用治疗有效量的本发 明的式(I)化合物或其可药用盐。
本发明的式(I)化合物或其可药用盐还可用于在需要时来抑制凝 血,以防止存放的全血凝固和防止在其它用于试验或存放的生物学样品 中发生凝血。
因此,本发明的凝血抑制剂可以加入或者与存放的全血和 任何含有或者可能含有血浆凝固因子并且需要抑制凝血的介质接触,例 如,当将哺乳动物的血液与血管移植物、支架、矫形假体、心脏假体和 体外循环系统等物质接触时。
式(I)化合物可以抑制与凝血级联有关的丝氨酸蛋白酶活性,因此 可用于生产药物、预防或治疗由凝血级联丝氨酸蛋白酶介导之疾病的方 法,例如,在哺乳动物中、在血液、血液制品和哺乳动物器管中抑制血 小板聚集体的形成、抑制纤维蛋白的形成、抑制血栓形成和抑制栓塞物 的形成。
该化合物还可用于在哺乳动物中治疗或预防不稳定型心绞痛、 顽固性心绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、房性纤颤、血栓形成 性中风、栓塞性中风、深部静脉血栓形成、弥散性血管内凝血、眼纤维 蛋白累积和再穿通血管的再闭合或再狭窄。
该化合物还可用于研究凝血 级联丝氨酸蛋白酶的作用机制,以便设计出更好的抑制剂和开发出更好 的分析方法。
式(I)化合物还可用于预防脑血管意外(CVA)或中风。
式(I)化合物还包括其可药用盐。
术语“可药用盐”包括常用于形 成碱金属盐和形成加成盐的游离酸或游离碱的盐。
碱的性质并不重要, 只要它是可药用的即可。
适宜的式(I)化合物的可药用酸加成盐可以从 无机酸或有机酸制备。
所述无机酸的例子是盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝 酸、碳酸、硫酸和磷酸。
适宜的有机酸可以选自脂肪族、环脂族、芳香 族、杂环羧酸和磺酸类型的有机酸,其例子是甲酸、乙酸、丙酸、琥珀 酸、乙醇酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡 糖醛酸(glucoronic)、马来酸、富马酸、丙酮酸、天门冬氨酸、谷氨 酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、水杨酸、对-羟基苯甲酸、苯乙 酸、扁桃酸、扑酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、硬脂酸、 环己基氨基磺酸、藻酸(algenic)、半乳糖醛酸。
式(I)化合物的适宜 可药用碱加成盐包括从铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备的金属盐或从 N,N’-二苄基乙二胺、胆碱、氯普鲁卡因、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺 (N-甲基葡糖胺)和普鲁卡因制备的有机盐。
所有这些盐均可以通过常 规方法从相应的式(I)化合物通过将例如适宜的酸或碱与式(I)化合物 反应来制备。
本发明还包括含有治疗有效量的式(I)化合物以及至少一种可药用 载体、辅剂或稀释剂的药物组合物。
本发明的药物组合物可以含有式(I) 的活性化合物和一种或多种无毒的可药用载体和/或稀释剂和/或辅剂 (本文中统称为“载体”物质),以及,如果需要的话,其它活性成分。
本发明的活性化合物可以通过任何适宜的途径给药,优选以适于所述途 径的药物组合物的形式以对于所需治疗有效的剂量给药。
例如,可将活性化合物和组合物口服、血管内、腹膜内、皮下、肌 肉内、眼部或局部给药。
在治疗眼纤维蛋白累积时,可将化合物眼内或 局部给药,也可以口服或胃肠外给药。
可将化合物以储库注射剂或植入物制剂的形式给药,这些制剂可以 以能够使活性成分缓释的方式配制。
可将活性成分压制成小药丸或小的 圆柱体,然后以储库注射剂或植入物制剂的形式皮下或肌肉内植入。
植 入物可以使用惰性材料,例如生物可降解的聚合物或合成的聚硅氧烷, 例如Silastic、硅橡胶或其它含硅聚合物。
还可将化合物以脂质体输送系统的形式给药,例如小的单层囊、大 的单层囊和多层囊。
脂质体可以由各种磷脂形成,例如胆固醇、硬脂酰 胺或磷脂酰胆碱。
还可将化合物用在其上偶联有化合物分子的单克隆抗体作为载体 进行输送。
还可将化合物与作为靶向药物载体的可溶性聚合物偶联。
所 述聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基-丙基-甲基丙烯酰 胺-苯酚、聚羟基乙基-天冬酰胺-苯酚或被棕榈酰残基取代的聚氧化乙 烯-聚赖氨酸。
此外,还可将化合物与用于控释药物的生物可降解聚合 物偶联,例如,聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸和聚乙醇酸共聚物、聚ε己 内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯 和水凝胶的交联或两亲性嵌段共聚物。
对于口服给药,药物组合物可以是例如片剂、胶囊(均包括缓释或 定时释放的制剂)、丸剂、散剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬剂、液体 制剂,包括糖浆和乳液。
优选将药物组合物制成含有特定量活性成分的 剂量单位形式。
所述剂量单位的例子是片剂或胶囊。
还可以将活性成分 以组合物的形式通过注射进行给药,其中,可以用盐水、葡萄糖或水作 为适宜的载体。
治疗活性化合物的给药量以及用本发明的化合物和/或组合物治疗 疾病的剂量方案取决于多种因素,包括个体的年龄、体重、性别和医疗 状况、疾病的严重程度、给药途径和频率以及所用的具体化合物,因此 可以有很大的变化。
药物组合物可以含有约0.1至2000mg、优选约0.5至500mg活性 成分。
适宜的每日剂量为约0.01至100mg/kg体重,优选约0.5至约 20mg/kg体重。
可将每日剂量在一天内分成一至四次给药。
可将化合物配制成局部用的软膏或霜剂,或者配制成栓剂,其中含 有总量为例如,0.075至30% w/w、优选0.2至20% w/w、首选0.4 至15% w/w的活性成分。
当配制成软膏时,可将活性成分与石蜡或可 与水混溶的软膏基质一起使用。
或者,可将活性成分用水包油霜剂基质配制成霜剂。
如需要,霜剂 基质的水相可以含有,例如至少30% w/w的多元醇,例如丙二醇、1,3- 丁二醇、甘露醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。
局部用制剂最 好含有可以促进活性成分通过皮肤或其它受影响的区域吸收或者渗透 的化合物。
所述皮肤渗透促进剂的例子包括二甲亚砜和相关的类似物。
本发明的化合物还可以用透皮装置进行给药。
优选局部给药可以通过贴 剂来完成,所述贴剂可以是储库和多孔膜类型的,也可以是固体基质 类型的。
无论是哪种类型,活性成分均从储库或微胶囊通过膜连续地输 送到与使用者的皮肤或粘膜相接触的对活性成分有渗透性的粘合剂内。
如果活性成分是通过皮肤吸收,则可以向使用者施用控制的预定流量的 活性成分。
在微胶囊的情况下,包封剂也可以起到膜的作用。
本发明乳液的油相可以从已知成分以已知的方式组成。
虽然该相可 以仅含有乳化剂,但也可以含有至少一种乳化剂与脂肪或油或脂肪和油 二者的混合物。
优选同时含有亲水性乳化剂和亲脂性乳化剂,后者起稳 定剂的作用。
还优选同时含有油和脂肪。
含或不含稳定剂的乳化剂构成 了所谓的乳化蜡,该蜡和油及脂肪一起构成了所谓的乳化软膏基质,该 基质形成了霜剂制剂的油分散相。
适用于本发明制剂的乳化剂和乳化稳 定剂包括吐温60、Span 80、鲸蜡硬脂醇、肉豆蔻醇、单硬脂酸甘油 酯和十二烷基硫酸钠等。
用于制剂的适宜油或脂肪的选择基于达到所需的化妆品特性,因为 活性化合物在大部分常用于药物乳液制剂的油中的溶解度非常低。
因 此,霜剂应优选是不油腻的、不污染的和可洗掉的产品,其具有适当的 稠度以防止从药管或其它容器中漏出。
可以使用直链或支链的、单或二 烷基酯,例如二异己二酸酯、硬脂酸异鲸蜡酯、椰子脂肪酸的丙二醇二 酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、棕榈酸 2-乙基己酯或支链酯的混合物。
根据所需的特性,可将它们单独使用或 组合使用。
或者,可以使用高熔点的类脂,例如软石蜡和/或液体石蜡 或其它矿物油。
对于治疗的目的,通常将本发明的活性化合物与一种或多种适于指 定给药途径的辅剂混合。
如果是口服给药,可将化合物与乳糖、蔗糖、 淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、 氧化镁、磷酸和硫酸的钠和钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡 咯烷酮和/或聚乙烯醇混合,然后制成片剂或胶囊以便于服用。
所述胶 囊或片剂可以含有控释制剂,因此可以是活性化合物在羟丙甲基纤维素 中的分散体的形式。
用于胃肠外给药的制剂可以是含水或非水等渗无菌 注射溶液或混悬液的形式。
这些溶液和混悬液可以从含有一种或多种上 述用于口服给药制剂的载体或稀释剂的无菌粉末或颗粒制备。
可将化合 物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻 油、苄醇、氯化钠和/或各种缓冲剂中。
其它辅剂和给药方式是制药领 域公知的。
在实践本发明的用于治疗和预防各种血栓形成疾病、包括冠状动脉 和脑血管疾病的方法中,可将本发明的化合物和药物组合物单独或相互 之间联合给药,或与其它治疗剂或体内诊断试剂联合给药。
本发明的凝 血级联抑制剂还可与如下物质共同给药:适宜的抗血小板聚集的试剂 (其包括但不仅限于,噻氯匹定或氯吡格雷)纤维蛋白原受体拮抗剂(例 如,用于治疗或预防不稳定型心绞痛或预防血管成形术后的再闭合和再 狭窄)、抗凝剂(例如阿斯匹林、华法令或肝素)、血栓溶解剂(例如纤 溶酶原激活物或链激酶以达到治疗各种疾病的协同效果)、降脂剂(包括 抗高胆固醇血剂(例如HMG CoA还原酶抑制剂,例如美伐他丁、洛伐他 丁、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀、HMG CoA合成酶抑制剂等)、抗 糖尿病的药物或其它心血管药物(袢利尿剂、噻嗪化物类型的利尿剂、 硝酸酯、醛甾酮拮抗剂(即螺内酯和epoxymexlerenone)、血管紧张素 转化酶(例如ACE)抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、β-阻滞剂、抗 心律失常药、抗高血压药和钙通道阻滞剂)以治疗或预防动脉粥样硬化。
例如,患有冠状动脉疾病的患者和进行过血管成形术的患者,将会因为 共同给药纤维蛋白原受体拮抗剂和本发明的凝血级联抑制剂而受益。
此 外,凝血级联抑制剂还可以增强组织纤溶酶原激活物介导的溶解血栓的 再灌注。
本发明的凝血级联抑制剂与其它适宜的抗血小板剂、抗凝剂、心血 管治疗剂或血栓溶解剂合用时的典型剂量可以和不与其它的抗血小板 剂、抗凝剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时所用的凝血级联抑 制剂的剂量相同,或者可以明显小于不与其它的抗血小板剂、抗凝剂、 心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时所用的凝血级联抑制剂的剂量, 这取决于患者的治疗需求。
所有提到的参考文献均引入本文作为参考。
虽然参照具体的实施方案对本发明进行了描述,但不应将这些实施 方案的详细内容看作是限定性的。
提供以下实施例是为了说明本发明, 而并非想要限定其范围。
无需进一步解释,确信本领域技术人员可以用 上文的描述完全程度地利用本发明。
因此,以下优选的具体实施方案应 当看作仅仅是说明性的,并不以任何方式限定所公开的内容。
还包括在 反应方案或以下实施例中所描述的含有多个结构修饰变化的化合物。
本 领域技术人员很容易理解,对以下制备方法的条件和过程的已知变化也 可用于制备这些化合物。
本领域技术人员可以使用这些一般方法来制备如下具体的实施例, 这些实施例已经通过或者可以通过1H NMR、质谱、元素组成和类似的 方法进行适当的鉴定。
这些化合物还可以在体内形成。
以下实施例包含 了制备式(I)化合物的方法的详细描述。
这些详细描述落在本发明的范 围内,其目的仅仅是为了说明,而并非想要限定本发明的范围。
若无另 外说明,所有的份均为重量份,所有的温度均为摄氏度。
可用以下一般合成顺序来制备本发明的化合物。
反应方案和表中所 用的缩写包括:“AA”表示氨基酸,“AcCN”表示乙腈,“AcOH”表示 乙酸,“BINAP”表示2,2’-二(二苯基膦基)-1,1’-二萘基,“BnOH” 表示苄醇,“BnCHO”表示2-苯基乙醛,“BnSO2Cl”表示苄基磺酰 氯,“Boc”表示叔丁氧羰基,“BOF”表示苯并三唑-1-基-氧基-三(二 甲基氨基),“bu”表示丁基,“dba”表示二苯亚甲基丙酮,“DCC” 表示1,3-二环己基碳二亚胺,“DCM”表示二氯甲烷,“DIBAH”或 “DIBAL”表示二异丁基氢化铝,“DMF”表示二甲基甲酰胺,“DMSO” 表示二甲亚砜,“DPPA”表示二苯基磷酰基叠氮化物,“EDC”表示 1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,“Ex.No.”表示 实施例编号,“Fmoc”表示9-芴基甲氧羰基,“HOBt”表示羟基苯并 三唑,“LDA”表示二异丙基氨基锂,“MW”表示分子量,“NMM”表 示N-甲基吗啉,“Ph”表示苯基或芳基,“PHTH”表示邻苯二甲酰基, “pnZ”表示4-硝基苄氧基-羰基,“PTC”表示相转移催化剂,“py” 表示吡啶,“RNH2”表示有机伯胺,“SEM”表示2-(三甲基硅烷基) 乙氧基-甲基氯化物,“p-TsOH”表示对甲苯磺酸,“TBAF”表示四丁 基氟化铵,“TBTU”表示2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲 四氟硼酸盐,“TEA”表示三乙胺,“TFA”表示三氟乙酸,“THF”表 示四氢呋喃,“TMS”表示三甲基硅烷基,“TMSCN”表示三甲基硅烷 基氰化物,“Cbz”或“Z”表示苄氧羰基。
             一般合成方法和具体实施例 本发明的吡啶酮化合物可以按照例如以下给出的下列方法和反应 方案来合成。
带有稠合的芳基或杂芳基的吡啶酮可以看作是喹啉酮 (quinolone)。
图1示出了在结构上与基础的吡啶酮环类型类似的一般 喹啉酮(quinolinone)。
              图1.吡啶酮的喹啉酮类似物 W、X、Y和Z任选地选自CH、N、CF、CCl、C-CN、C-CH3、C-CH2CH3、 C-NH2、C-CH2NH2、C-CH2NHCH3、C-NHCH3、C-N(CH3)2、C-CH(NH2)CH3、 C-CH2CH2NH2、C-NHOCH3、C-NHOCH2CH3、C-C(NH)NH2、C-C(NOH)NH2、 C-OH、C-CH2OH、C-CH2CH2OH、C-CH(OH)CH3、C-OCH3、C-OCH2CH3、C-CO2H、 C-CO2CH3、C-C(O)NH2、C-C(O)NHCH3、C-C(O)NH(CH3)2、C-CH2CO2H、 C-SO2NH2、C-SO2NHCH3、C-NH(O)CCH3和C-NH(O)CCF3
其中W-X=Y-Z 的W是吡啶酮的4和5位而不是5和6位的喹啉酮化合物可以通过类 似的方法制备。
在反应方案1和反应方案2中概述了制备各种喹啉酮类 型的2-吡啶酮的一般方法。
这些方法允许在稠合的环中引入各种取代 基、所需基团的前体基团(例如,用于随后转化成氨基的硝基、用于随 后水解成羟基甲基或氧化成醛或羧酸的乙酰氧基甲基等)或使用保护 基。
在实施例1至实施例16中举例说明了本发明吡啶酮的特定喹啉酮 类似物的制备。
反应方案1:喹啉酮合成的一般方法-1 反应方案2:喹啉酮的一般合成方法-1(结束)                       实施例1 EX-1A)将3-硝基-1H-喹啉-2-酮(2.35g,12.37mmol)的50ml 无水DMF溶液与NaH的60%矿物油分散液(0.59g,14.87g)混合并将 混合物搅拌5分钟。
向混合物中滴加2-甲基-2-溴乙酸酯(2.27g, 14.84mmol)。
将反应混合物在20℃下搅拌2小时后,通过真空旋转蒸 发除去DMF得到黄色油状残余物。
将残余物用水研制得到黄色固体,将 其用水和己烷洗涤。
将黄色固体用乙酸乙酯重结晶得到黄色针状结晶固 体(138g),其为预期的产物,甲基-(3-硝基-2-氧代-2H-喹啉-1-基) 乙酸酯。
通过硅胶快速色谱与O-烷基化的副产物(0.334g)分离后,从 母液中又得到1.20g产物。
所需产物的收率(EX-1A)为80%。
HPLC-MS (0至95% AcCN/6分钟@ 1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间2.48 分钟,M+H+=263.2(式C12H10N2O5)1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.80 (s,3H),5.17(s,2H),7.19(d,J=8.4Hz,1H),7.40(t, J=7.6Hz,1H),7.76(t,J=7.6Hz,1H),7.78(d,J=8.4 Hz,1H),8.61(s,1H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ44.2,52.9, 114.2,117.1,124.0,131.7,134.8,137.9,140.6,154.0, 167.6。
EX-1B)将化合物EX-1A(2.51g,9.58mmol)与10%钯/活性碳 (0.51g,0.48mmol)在150ml甲醇中混合。
将混合物在H2搅拌2小时, H2通过橡胶气囊通入。
将反应混合物过滤,蒸除甲醇得到白色结晶状固 体(2.06g,收率=93%),甲基-(3-氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙 酸酯(3)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50 ℃):保留时间2.12分钟,M+H+=233.1(式C12H12N2O3)。
将化合物 3(2.04g,8.79mmol)和吡啶(3.55ml,43.95mmol)溶于200ml乙腈。
将该混合物用水-丙酮-干冰混合物浴冷却至-10℃。
向该混合物中迅速 滴加溶于10ml乙腈的α-甲苯磺酰氯(4.19g,21.98mmol)。
将反应混 合物于-10℃至0℃搅拌2.5小时。
在反应过程中,产物以白色沉淀的 形式从溶液中析出。
过滤并用乙腈洗涤得到纯净的产物,甲基-(3-苄 基磺酰基酰氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙酸酯(EX-1B)(2.92g)。
对滤液进行处理,将其进行Biotage-40硅胶柱色谱,用25%乙酸乙酯 的己烷溶液作为洗脱剂又得到0.34g产物。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6 分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间3.52分钟,M+Na+=408.9 (式C19H18N2O5SNa)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.81(s,3H),4.42 (s,2H),5.14(s,2H),7.09(d,J=8.8Hz,1H),7.27(m, 5H),7.48(t,J=7.6Hz,2H),7.61(d,J=10Hz,1H),8.61 (s,1H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ44.5,52.8,58.5,113.3, 119.5,120.4,123.5,127.2,127.8,128.7,128.8,129.0,129.2, 130.8,135.2,157.3,167.9。
EX-1C)将化合物EX-1B(3.19g,8.26mmol)溶于50ml THF、 30ml MeOH和50ml 1M LiOH。
将混合物于20℃搅拌1小时。
将混合 物浓缩除去有机溶剂。
将剩余的含水溶液用1M盐酸酸化至pH=1,有 固体从溶液中析出。
将固体过滤、用1M HCl和水洗涤进行纯化,真空 干燥得到白色固体状纯净产物(3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉 -1-基)乙酸(EX-1C)(2.98g,收率97%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6 分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间3.09分钟,M+Na+=395.2 (式C18H16N2O5SNa)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.54(s,2H),5.13 (s,2H),7.15(t,J=87.2Hz,1H),7.23(m,3H),7.33(m, 3H),7.50(t,J=7.6Hz,2H),7.59(s,1H)。
EX-1D)将化合物EX-1C(0.209g,0.56mmol)、EDC(0.140g, 0.73mmol)和HOBt(0.112g,0.73mmol)在1.5ml DMF中混合,然 后将混合物于20℃搅拌10分钟。
向该混合物中加入预先混合的 (4S)-(9Cl)-N-[[[4-氨基-5-羟基-5-(2-噻唑基)戊基]氨基]亚氨基 甲基]-4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯磺酰胺HCl盐(0.387g, 0.73mmol)、二异丙基乙基胺(0.65ml,3.93mmol)的1.5ml DMF溶 液。
将合并的反应混合物于20℃搅拌45分钟。
将反应混合物在乙酸乙 酯和饱和氯化铵水溶液之间进行分配。
将有机相用饱和碳酸钾水溶液和 氯化铵溶液洗涤,用硫酸钠干燥。
蒸除乙酸乙酯后,将残余物进行 Biotage硅胶柱色谱得到白色固体状产物N-[2(S)-1(R,S)-2-[1-羟 基-1-(2-噻唑基)]-5-[[(4-甲氧基-2,3,6-三甲基)磺酰基氨基]亚 氨基甲基]氨基戊基]-[3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙 酰胺(EX-1D)(0.347g,收率=76%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6 分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间3.75分钟,M+H+=810.3 (式C37H43N7O8S3)。
由于该化合物是两种非对映体的混合物,1H NMR和 13C NMR很复杂。
EX-1E)将化合物EX-1D(0.32g,0.395mmol)与1,3-二氢-1- 羟基-3,3-二(三氟甲基)-1-氧化物-1,2-benziodoxole(0.238g, 0.593mmol)的5ml乙腈溶液混合。
将混合物于20℃搅拌2小时。
然后 将其与30ml 1M NaHSO3水溶液混合。
将合并的溶液用乙酸乙酯萃取, 将有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤然后用硫酸钠干燥。
蒸除乙酸乙酯 后,将剩余的残余物进行进行硅胶快速柱色谱,用30%乙酸乙酯的己烷 溶液作为洗脱剂得到白色固体状产物N-[[2(S)-2-[1-氧代-1-(2-噻 唑基)]-5-[[[(4-甲氧基-2,3,6-三甲基)磺酰基氨基]亚氨基甲基]氨 基]戊基]-(3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙酰胺(EX-1E) (0.296g,93%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟 @254nm@50℃):保留时间4.07分钟,M+H+=808.2(式C37H41N7O8S3)。
1H NMR(400MHz,丙酮-d6):δ1.71(b,4H),2.07(s,3H),2.59 (s,3H),2.64(s,3H),3.24(m,2H),3.80(s,3H),4.62(s, 2H),5.17(d,J=-16.4Hz,1H),5.22(d,J=16.4Hz,1H),5.62(m, 1H),6.47(b,2H),6.64(s,1H),7.24(m,4H),7.36(m,3H), 7.44(m,2H),7.59(t,J=7.2Hz,2H),7.95(b,1H),8.08(m,3H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ12.0,15.6,18.6,24.2,41.1,46.6, 55.8,55.9,58.5,66.1,112.3,1203,121.2,123.8,124.8, 128.5,129.1,129.2,129.3,129.7,129.9,123.0,131.9,135.8, 136.7,137.0,139.0,146.1,157.4,158.0,158.8,165.6,167.7, 192.0。
将化合物EX-1E(0.240g,0.296mmol)用茴香硫醚(0.220g, 1.78mmol)和8ml三氟乙酸处理5小时。
蒸除TFA后,将残余物在乙 醚中研制两次然后用乙酸乙酯研制一次得到白色无定形固体状产物 N-[[2(S)-2-[1-氧代-1-(2-噻唑基)]-5-[(氨基)亚氨基甲基)氨基] 戊基]-(3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙酰胺三氟乙酸 盐(0.183g,收率87%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/ 分钟@254nm@50℃):保留时间3.07分钟,M+H+=596.2(式 C27H29N7O5S2)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ1.58(bm,2H),1.67 (bm,1H),1.90(b,1H),3.10(bm,2H),4.60(s,2H),3.80 (s,3H),4.62(s,2H),5.01(d,J=-17.2Hz,1H),5.11(d, J=-17.2Hz,1H),5.38(m,1H),6.80-7.70(m,15H),8.14 (s,1H),8.23(s,1H),8.88(b,1H),9.99(d,J=8.0Hz, 1H)。
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):25.3,28.0,44.9,48.6,54.4, 58.0,114.2,119.7,121.9,124.8,126.1,128.2,128.3,128.7, 131.0,135.9,137.1,138.7,144.7,145.4,156.6,157.4,164.4, 166.8,191.4。
                      实施例2 EX-2A)将3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙酸和苄 基-[[(4-氨基甲基苯基)亚氨基甲基]氨基]氨基甲酸酯盐酸盐用EDC、 HOBt作为偶联剂在DIEA的存在下在DMF中偶联。
经处理后得到白色 无定形固体状产物N-[[4-[(苄基羰基-氨基)亚氨基甲基]苯基]甲 基]-(3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙酰胺。
HPLC-MS(0 至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间3.38分 钟,M+H+=638.3(式C34H31N5O6S)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.38 (s,2H),4.50(d,J=6.0Hz,2H),4.92(s,2H),5.14(s, 2H),7.06(t,J=7.2Hz,1H),7.13(t,J=7.6Hz,2H), 7.15-7.24(m,6H),7.30-7.40(m,6H),7.45(m,3H),7.52(m, 1H),7.57(d,J=8.4Hz,2H),8.65(b,1H),9.09(b,1H)。
将化合物EX-2A(0.118g,0.185mmol)、对甲苯磺酸一水合物 (0.035g,0.185mmol)和10% Pd/活性碳(0.029g,0.018mmol)与 5ml甲醇混合。
将混合物在氢气氛下搅拌2小时,所述氢气通过橡胶气 囊通入。
滤除催化剂并蒸除甲醇后,将剩余的残余物用溶剂2∶1乙醚∶ 甲醇重结晶得到白色无定形固体状产物N-[[4-[(氨基)亚氨基甲基]苯 基]甲基]-(3-苄基磺酰基-氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基)乙酰胺对甲 苯磺酸盐,(0.080g,收率=64%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟 @1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间2.81分钟,M+H+=504.5(式 C26H24N5O45)。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ2.36(s,3H),4.52(s, 2H),4.57(s,2H),5.15(s,2H),7.18-7.32(m,7H),7.36(t, J=7.2Hz,2H),7.48-7.55(m,4H),7.59(s,1H),7.70(d, J=8.0Hz,2H),7.74(d,J=8.4Hz,2H)。
                         实施例3 EX-3A)将2-[3-氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基]乙酸甲酯(9.1g, 39.2mmol)与Boc酐(9.41g,43.1mmol)、三乙胺(6ml,43.1mmol) 和DMAP(50mg,0.4mmol)在200ml DCM中混合。
将反应混合物于20 ℃下搅拌14小时。
将反应液用1M柠檬酸溶液洗涤两次,用饱和碳酸 氢钠溶液洗涤三次,用饱和氯化铵溶液洗涤一次,然后将其用无水硫酸 镁干燥。
过滤并蒸除溶剂后,将残余物用甲醇处理。
析出白固体。
过滤 并用甲醇洗涤,得到白色粉末状的纯净产物EX-3A,(9.90g,87%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留 时间2.85分钟,M+H+=291.1(式C14H15N2O5)。
1H NMR(400MHz,甲 醇-d4):δ3.76(s,3H),3.82(s,3H),5.15(s,2H),7.09(d, J=8.4Hz,1H),7.26(t,J=7.6Hz,1H),7.43(t,J=7.6Hz, 2H),7.61(d,J=7.6Hz,1H),7.96(s,1H),8.39(s,1H)。
13C NMR(101MHz,甲醇-d4):d(ppm)44.4,52.5,52.6,113.1, 118.9,121.0,123.3,127.4,128.4,128.5,134.5,153.9,157.6, 168.1。
EX-3B)将化合物EX-3A(1.09g,3.75mmol)与KOH(5.2g, 92.8mmol)在30ml水和30ml甲醇中混合。
回流3小时后,将反应液 浓缩至10ml然后用浓盐酸酸化至pH=2。
冷却至0℃后,滤出产物, 用水洗涤然后真空干燥。
得到黄色粉末状纯净产物(0.733g,收率= 90%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃): 保留时间1.60分钟,M+H+=219.1(式C11H11N2O3)。
EX-3C)将化合物EX-3B(0.296g,1.16mmol)用苯乙醛(0.21g, 1.74mmol)在15ml甲醇中处理10分钟。
向该混合物中加入氰基硼氢 化钠(0.08g,1.28mmol)。
2小时后,反应结束。
减压蒸除甲醇并将 残余物与水混合。
过滤并用水洗涤后得到白色粉末状产物2-[3-(2-苯 基乙基氨基)-2-氧代-2H-喹啉-1-基]乙酸(EX-3C)(0.225g,60%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留 时间3.55分钟,M+H+=32 3.2(式C19H19N2O3)。
1H NMR(400MHz,甲 醇-d4):δ2.97(t,J=7.2Hz,2H),3.45(t,J=7.2Hz,2H), 5.02(s,2H),6.65(s,1H),7.13-7.29(m,8H),7.46(d,J =8.0Hz,1H)。
13C NMR(101MHz,甲醇-d4):δ(ppm)35.9,45.5, 46.6,105.7,115.1,123.9,124.5,125.9,127.0,127.4,129.6, 129.8,133.9,137.8,140.8,159.9,173.1。
EX-3D)化合物EX-3D按照与化合物EX-2A所述相同的方式合成。
其为白色粉末。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm @50℃):保留时间3.65分钟,M+H+=588.6(式C35H34N5O4)。
1H NMR (400MHz,甲醇-d4):δ2.95(t,J=7.2Hz,2H),3.43(t, J=7.2Hz,2H),4.46(s,2H),5.09(s,2H),5.37(s,2H), 6.64(s,1H),7.13-7.29(m,9H),7.38-7.41(m,3H),7.47(m, 4H),7.70(d,J=8.4Hz,2H)。
13C NMR(101MHz,甲醇-d4): δ(ppm)35.8,43.7,45.4,46.9,70.6,105.8,114.9,124.2, 124.6,126.0,127.2,127.4,129.1,129.6,129.7,129.8,129.9, 130.0,133.8,137.8,140.7,160.2,170.3。
实施例3的产物按照与实施例2的化合物所述相同的方式以对甲苯 磺酸盐的形式合成,为无定形固体。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟 @1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间3.18分钟,M+H+=454.1(式 C27H28N5O2)。
1H NMR(400MHz,甲醇-d4):δ2.32(s,3H),3.03 (t,J=7.2Hz,2H),3.56(t,J=7.2Hz,2H),4.48(s,2H), 5.14(s,2H),7.19(d,J=8.0Hz,4H),7.26-7.34(m,6H), 7.48(d,J=8.0Hz,2H),7.55(s,1H),7.64(d,J=7.6Hz, 1H),7.69(t,J=8Hz,4H),8.72(s,2H),9.18(s,2H)。
13C NMR(101MHz,甲醇-d4):δ(ppm)21.3,34.3,43.7,46.8, 59.6,115.4,122.0,124.6,126.9,127.8,128.2,128.3,129.0, 129.2,129.5,129.7,129.8,129.9,130.3,131.4,131.4,137.4, 138.9,141.8,146.7,159.5,168.2,168.3,169.7。
                        实施例4 EX-4A)将2-[3-氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基]乙酸(0.206g, 0.81mmol)用苯磺酰氯(0.172g,0.97mmol)在吡啶中处理1小时。
除 去吡啶后,将残余物在丙酮中重结晶得到白色结晶固体状产物2-[3- 苯磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基]乙酸,(EX-4A)(0.117g,收 率=41%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50 ℃):保留时间2.85分钟,M+H+=359.2(式C17H15N2O2S)。
1H NMR(400 MHz,丙酮-d6):δ5.12(s,2H),7.28(t,J=7.2Hz,1H),7.36 (d,J=8.8Hz,1H),7.48-7.63(m,4H),7.75(dd,J=8,1.6 Hz,1H),7.74(s,1H),8.00-8.03(m,2H)。
13C NMR(101MHz, 丙酮-d6):δ(ppm)44.8,115.0,120.8,120.9,123.9,127.8, 128.1,129.4,129.9,130.1,134.2,136.7,140.4,158.2, 169.1。
EX-4B)化合物EX-4A按照与合成化合物EX-2A所述相同的方式 合成,得到白色粉末。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟 @254nm @50℃):保留时间3.23分钟,M+H+=624.2(式C33H30N5O6S)。
1H NMR(400MHz,甲醇-d4):δ4.45(s,2H),5.06(s,2H),5.38 (s,2H),7.24-7.60(m,14H),7.71(d,J=8.0Hz,2H),7.84 (s,1H),7.94(d,J=7.2Hz,2H)。
13C NMR(101MHz,甲醇 -d4):δ(ppm)43.7,47.0,70.7,115.3,121.7,122.5,124.5, 127.3,128.4,129.1,129.6,129.7,129.9,130.0,130.1,130.3, 134.4,135.8,137.2,140.8,147.7,154.6,159.3,167.9, 169.8。
该实施例的化合物按照与合成实施例2的化合物所述相同的方式 合成。
其为无定形的灰白色固体,为对甲苯磺酸盐。
HPLC-MS(5至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间2.02分钟,M+H+=490.1(式C25H24N5O4S)。
1H NMR(400MHz,甲醇-d4):δ2.34(s, 3H),4.46(s,2H),5.06(s,2H),7.20(d,J=8.0Hz,1H), 7.24-7.29(m,2H),7.46-7.51(m,6H),7.55(d,J=7.2Hz, 1H),7.62(d,J=8.0Hz,1H),7.71(m,4H),7.86(s,1H), 7.95(d,J=8.0Hz,2H)。
13C NMR(101MHz,甲醇-d4):δ(ppm) 21.3,43.6,46.9,115.1,121.6,122.4,124.4,126.8,127.9, 128.2,128.9,129.0,129.5,129.7,130.1,130.2,134.3,137.0, 140.6,146.6,159.2,169.5,184.2。
                       实施例5 EX-5A)将2-氨基吡啶(20.42g,217.0mmol)的二氯甲烷(500ml) 溶液冷却至0℃并用三乙胺(36.29mL,260.4mmol)和新戊酰氯 (28.06mL,227.8mmol)处理。
15分钟后,将反应混合物升温至室温 并搅拌过夜。
将反应混合物倒在冰上,将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液 洗涤然后用硫酸钠干燥。
除去挥发性成分得到棕色的油。
用己烷结晶得 到31g白色结晶状N-(吡啶-2-基)-2,2-二甲基乙酰胺(EX-5A),收率 80%。
参考文献:Turner,J.A.K.Org.Chem.1983,48,3401。
EX-5B)将EX-5A(2.00g,11.23mmol)的THF(115ml)溶液于 -78℃下用n-BuLi(14.1mL,28.10mmol 2.0M的己烷溶液)处理。
将 反应混合物升温至0℃然后搅拌2小时。
将反应混合物再次冷却至-78 ℃并将该混合物用DMF(2.18mL,28.10mmol)处理。
将反应混合物升 温至室温并搅拌过夜。
将反应混合物倒入冰和6N HCl的浆液中并将该 酸化的混合物搅拌15分钟。
分出有机层(弃除)并将水层用碳酸钾中和, 然后用乙醚萃取(3×100ml)。
将合并的有机层用水和盐水洗涤,然后 用硫酸镁干燥。
过滤并蒸除挥发性物质后,分离得到黄色的油,其在放 置后固化。
得到1.23g(53%)EX-5B产物。
参考文献:Turner,J.A. J.Org.Chem.1990,55,4744。
EX-5C)将EX-5B(0.62g,3.01mmol)和3N HCl(30ml)的混合 物回流过夜。
将反应混合物冷却至室温后,将其用乙醚洗涤(2×50ml)。
弃除有机层。
将水层用碳酸钠中和并用乙醚萃取(4×50ml)。
将合并 的乙醚层用碳酸钾干燥,过滤然后浓缩得到黄色油状的2-氨基吡啶甲 醛(EX-5C)(0.36g),其在放置后固化。
该粗品物质不经任何进一步 的纯化直接使用。
参考文献:Moormann,A.E.;Yen,C.H.;Yu,S. Syn.Commun.1987,17,1695。
EX-5D)将马尿酸(0.54g,3.01mmol)和乙酸酐(30ml)的混合物 加热至80℃。
2小时后,反应混合物变为均相。
将热的反应混合物用 EX-5C(037g,3.01mmol)的乙酸酐溶液处理。
将反应混合物继续搅拌 16小时后,反应混合物变为多相。
真空除去挥发性成分并滤出沉淀。
将滤饼用乙醚洗涤(3×30ml),得到0.36g黄褐色粉末状的3-苯甲酰 氨基-2-氧代-2H-1,8-萘啶(EX-5D),收率45%:1H NMR(300 MHz, d-DMSO)δ12.77(s,1H),9.47(s,1H),8.72(s,1H),8.45 (d,J=3.42Hz,1H),8.21-8.18(m,1H),7.95(d,J=7.6 Hz,2H),7.66-7.54(m,3H),7.28(dd,J1=4.6Hz,J2=4.8Hz, 1H);13C NMR(75MHz,CDCl3)δ165.8,159.4,149.2,146.6,136.6, 134.3,133.0,130.3,129.61(2C),129.58,127.9,120.2,119.8, 115.7;HRMS(EI)计算值C15H11N3O2 266.0930,实测值266.0939。
EX-5E)将EX-5D(0.072g,0.271mmol)的DMF(5ml)溶液冷却 至0℃然后缓慢加入NaH(60%的矿物油分散液,0.013g,0.325mmol)。
5分钟后,通过注射器滴加溴乙酸甲酯。
将反应混合物升温至室温并将 其搅拌至TLC显示不再有原料存在。
真空除去DMF得到黄色残余物。
将残余物在水中研制然后用水和己烷洗涤得到0.062g 2-[3-苯甲酰氨 基-2-氧代-2H-1,8-萘啶-1-基]乙酸甲酯(EX-5E),收率68%:1H NMR (400MHz,CDCl3)δ9.30(s,1H),8.88(s,1H),8.45(d,J= 4.6Hz,1H),7.95-7.91(m,3H),7.56-7.46(m,3H),7.23-7.20 (m,1H),5.37(s,2H),3.74(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3) δ168.8,166.1,159.0,148.0,145.5,136.5,134.0,132.6, 129.12,129.11,129.08,128.8,127.4,119.8,119.0,116.7, 52.7,43.2;HRMS(EI)计算值C18H15N3O4  338.1156,实测值 338.1141。
EX-5F)将EX-5E(0.053g,0.157mmol)在THF和甲醇(3∶2,5mL) 中的溶液用1.0M LiOH水溶液处理。
将反应混合物搅拌过夜。
将混合 物浓缩除去挥发性成分。
将得到的水溶液用1N HCl酸化,有固体从溶 液中析出。
过滤后,将滤饼用1N HCl和水洗涤得到0.038g白色固体 状2-[3-苯甲酰氨基-2-氧代-2H-1,8-萘啶-1-基]乙酸(EX-5F),收率 74%:1H NMR(400MHz,d-DMSO)δ13.10(br s,1H),9.53(s, 1H),8.78(s,1H),8.51-8.50(m,1H),8.26(d,J=7.8Hz, 1H),7.93(d,J=8.1Hz,2H),7.62-7.51(m,3H),7.36-7.32 (m,1H),5.14(s,2H);13C NMR(100MHz,d-DMSO)δ169.9, 166.0,158.7,148.8,145.9,137.5,134.2,133.0,129.5(2C), 128.8,128.0(2C),120.4,120.2,116.2,43.5;HRMS(EI)计 算值C17H13N3O4 324.1004,实测值324.098。
EX-5G)将EX-5F(0.099g,0.30mmol)的3ml DMF溶液用N-羟 基苯并三唑(0.054g,0.40mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基 碳二亚胺盐酸盐(0.076g,0.40mmol)和N,N-二异丙基乙基胺(0.37mL, 2,14mmol)处理。
将形成的混合物室温搅拌15分钟。
然后将反应混合 物用4-(N-Cbz-脒基)苄基胺(0.127g,0.40mmol)的DMF(3ml)溶液 处理。
将形成的的反应混合物搅拌18小时。
将反应混合物在乙酸乙酯 和饱和氯化铵水溶液之间进行分配。
将分出的有机层用饱和碳酸钾水溶 液、饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤。
将有机溶液干燥(硫酸钠),过滤然 后浓缩。
分离得到白色固体状的(EX-5G),该粗产物不经进一步的纯化 直接用于随后的步骤:HRMS(EI)计算值C33H28N6O5 589.2178,实测 值589.2199。
向Cbz-脒(EX-5G)(0.090g,0.15mmol)的6ml甲醇溶液和1ml 4N HCl的二氧六环溶液中一次性加入25mg 10% Pd/C。
将形成的反应 混合物在氢气(25psi)下搅拌18小时。
将反应混合物用硅藻土垫过滤, 然后减压蒸除溶剂。
缓慢加入1M HCl沉淀出纯净的白色固体状本发明 产物:1H NMR(400MHz,d-DMSO)δ9.52(s,1H),9.24(s,2H), 8.91-8.83(m,2H),8.77(s,1H),8.53-8.52(m,1H),8.27(d, J=7.5Hz,1H),7.93(d,J=7.5Hz,2H),7.73(d,J=8.3 Hz,2H),7.63-7.61(m,1H),7.56-7.52(m,2H),7.43(d,J= 8.1Hz,2H),7.37-7.34(m,1H),5.17(s,2H),4.35(d,J =5.9Hz,2H);13C NMR(100MHz,d-DMSO)δ167.7,166.0,165.9, 159.0,148.6,146.4,146.2,137.4,134.2,133.1,129.6,128.9, 128.8,127.93(2C),127.88(2C),127.0,120.21,120.16,116.5, 72.9,60.9,44.8,42.4;HRMS(EI)计算值C25H22N6O3 455.1832, 实测值455.1840。
其它取代的N-[取代的]-(3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉 -1-基)乙酰胺可以由本领域技术人员采用与上述方法类似的方法制 备。
这些乙酰胺类化合物如实施例表1所示。
实施例表1. N-[取代的]-(3-苄基磺酰基氨基-2-氧代-2H-喹啉-1-基) 乙酰胺。
Ex.No.
Y0
6
2-[4-氨基苯基]乙基
7
4-氨基丁基
8
5-氨基戊基
9
6-(N,N-二甲基氨基)己基
10
4-氨基甲基苄基
11
3-氨基甲基苄基
12
3-[咪唑-1-基]丙基
13
2-[咪唑-5-基]乙基
14
2-[吡啶-3-基]乙基
15
3-[N-甲基哌啶-4-基]丙基
16
4-氨基苄基
本发明的吡啶酮类似物具有图2所示的通式结构。
          图2.吡啶酮类似物的通式结构 在反应方案3中描述了一般合成路线,其中的取代基如文中所述。
在实施例17至23中举例说明了这些化合物。
反应方案3:吡啶酮化合物的一般合成方法 实施例17 将N-[[2(S)-2-[1-羟基-1-(2-噻唑基)]-5-[[[(4-甲氧基 -2,3,6-三甲基)磺酰基氨基]亚氨基甲基]氨基]戊基]-6-(2-苯基乙 基)-2-氧代-3-[[(苯基甲基)磺酰基]氨基]-1(2H)-吡啶乙酰胺 (0.084g,0.098mmol)用1,3-二氢-1-羟基-3,3-二(三氟甲基)-1-氧化 物-1,2-benziodoxole(0.0588g,0.147mmol)的1ml乙腈溶液处理。
按照与制备EX-1E类似的方法处理得到氧化产物。
将氧化产物用茴香硫 醚(0.073g,0.59mmol)和3ml三氟乙酸处理6小时。
除去TFA后,将 残余物在乙醚中研制。
将其通过制备型C-18反相HPLC柱用30分钟内从 5%至95%乙腈/水的梯度在0.1% TFA的存在下纯化,得到白色无定形固 体状的产物,N-[[2(S)-2-[1-氧代-1-(2-噻唑基)]-5-[[[(氨基)亚氨 基甲基]氨基]戊基]-6-(2-苯基乙基)-2-氧代-3-[[(苯基甲基)磺酰基] 氨基]-1(2H)-吡啶乙酰胺三氟乙酸盐(0.0232g,收率=31%)。
HPLC-MS (0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间3.43 分钟,M+H+=650.2(式C31H35N7O5S2)。
                     实施例18 该化合物,N-[[2(S)-2-[1-氧代-1-(2-噻唑基)]-5-[(氨基)亚氨 基甲基)-氨基]戊基]-6-甲基-2-氧代-3-[[(苯基甲基)磺酰基]氨 基]-1(2H)-吡啶乙酰胺三氟乙酸盐,按照与实施例1类似的方式制备。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间 2.69分钟,M+H+=560.3(式C24H29N7O5S2)。
                    实施例19 该化合物,N-[[4-(氨基)亚氨基甲基]苯基]甲基]-6-(2-苯基乙 基)-2-氧代-3-[[(苯基甲基)磺酰基]氨基]-1(2H)-吡啶乙酰胺对甲苯 磺酸盐,按照与实施例2类似的方式用6-(2-苯基乙基)-2-氧代 -3-[[(苯基甲基)磺酰基]氨基]-1(2H)-吡啶乙酸作为原料制得。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间 3.23分钟,M+H+=558.5(式C30H31N5O4S。
1H NMR(400MHz,CD3OD): δ2.36(s,3H),2.92(bm,4H),4.43(s,2H),4.54(s,2H), 4.87(s,2H),6.10(d,J=8.0Hz,1H),7.21(m,5H),7.26-7.31 (m,8H),7.55(d,J=8.4Hz,2H),7.69(d,J=8.0Hz,2H), 7.71(d,J=8.0Hz,2H)。
                      实施例20 该化合物,N-[[4-[-(氨基)亚氨基甲基]苯基]甲基]-6-甲基-2-氧 代-3-[[(苯基甲基)磺酰基]氨基]-1(2H)-吡啶乙酰胺对甲苯磺酸盐,按 照与实施例2类似的方式用6-甲基-2-氧代-3-[[(苯基甲基)磺酰基]氨 基]-1(2H)-吡啶乙酸作为原料制得。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟 @1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间2.41分钟,M+H+=468.1(式 C23H25N5O4S)。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ2.34(s,3H),2.36(s, 3H),4.43(s,2H),4.53(s,2H),4.87(s,2H),6.15(d,J= 7.6Hz,1H),7.21-7.31(m,8H),7.56(d,J=8.4Hz,2H),7.69 (d,J=8.0Hz,2H),7.72(d,J=8.0Hz,2H),8.70(b,1H),9.19 (b,1H)。
                       实施例21 该化合物按照与实施例2类似的方式,用6-(2-苯基乙基)-2-氧代 -3-[[(苯基甲基)磺酰基]氨基]-1(2H)-吡啶乙酸作为原料并将其与 4-[1-(N,N-二-Boc-脒基)哌啶基]甲胺偶联进行合成。
将偶联产物用4N HCl的二氧六环溶液处理得到产物。
将化合物通过反相C-18 HPLC纯化 得到最终的纯净产物。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟 @254nm@50℃):保留时间3.10分钟,M+H+=565.6(式C29H37N6O4S)。
                        实施例22 该化合物按照与实施例2类似的方式,用6-甲基-2-氧代-3-[[(苯 基甲基)磺酰基]氨基]-1(2H)-吡啶乙酸作为原料并将其与4-[1-(N,N- 二-Boc-脒基)哌啶基]甲胺偶联进行合成。
将偶联产物用4N HCl的二氧 六环溶液处理得到产物。
将化合物通过反相C-18 HPLC纯化得到最终的 纯净产物。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃): 保留时间2.42分钟,M+H+=475.3(式C22H31N6O4S)。
一亚类的吡啶酮类似物在吡啶酮环的5或6位有杂芳基取代。
反应方 案4描述了制备杂芳基取代的吡啶酮化合物的方法。
在实施例23中举例 说明了6-取代的吡啶基的制备,但不难看出,可以用下述方法引入各种 取代的吡啶和其它5和6元杂芳基。
                        实施例23 EX-23A)将1当量市售的4-乙酰基吡啶用3当量N,N-二甲基甲酰 胺二甲缩醛在回流的乙腈中处理12小时。
除去溶剂和过量的N,N-二甲基 甲酰胺二甲缩醛后,将得到的黄色固体溶于DMF。
向该溶液中加入1当量 氰基乙酰胺和2当量甲醇钠。
将形成的混合物于100℃加热5小时。
冷却 后,将反应混合物与水混合并用HCl酸化至pH5。
将形成的黄色沉淀过 滤,用水洗涤然后真空干燥得到黄色固体状的产物EX-23A。
EX-23B)将化合物EX-23A在1份48% HBr水溶液和2份乙酸中加 热回流12小时。
将混合物冷却后,与水混合并调节pH=5,形成浅黄色 沉淀。
将浅黄色的沉淀过滤并用1N HCl和水洗涤,真空干燥得到黄白色 固体状的EX-23B。
EX-23C)将化合物EX-23B用1.1当量DPPA、1当量三乙胺在二氧 六环中于回流温度下处理2小时。
向混合物中加入5当量叔丁醇然后回流 过夜。
除去溶剂后,将剩余的残余物通过常规的水处理方法进行处理。
然 后将残余物通过硅胶柱色谱纯化得到化合物EX-23C。
EX-23D)将化合物EX-23C依次和1当量氢化钠的DMF溶液以及1 当量溴乙酸甲酯混合。
室温下搅拌12小时后,将反应液通过常规方法处 理。
将产物EX-23D通过硅胶柱色谱纯化。
EX-23E)将化合物EX-23D用50% TFA的二氯甲烷溶液处理1小时。
除去溶剂和TFA后,将残余物和1当量三乙胺一起重新溶于THF。
向该溶 液中加入1当量苯乙醛和2当量三乙酰氧基硼氢化钠。
搅拌12小时后, 加入氯化铵水溶液终止反应。
经常规的水处理和硅胶柱色谱得到所需产物 EX-23E。
EX-23F)将化合物EX-23E用1M LiOH在1∶1∶1 THF∶甲醇∶水 中的溶液处理半小时。
将其用1N HCl酸化后,除去有机溶剂,有沉淀形 成。
滤出沉淀,用水洗涤然后真空干燥得到所需产物EX-23F。
将化合物 EX-23F用1当量EDC和HOBt在3当量二异丙基乙基胺的存在下在DMF 中处理10分钟。
然后向反应混合物中加入1当量4-氨基甲基苄脒(将其 用Cbz在脒上保护)。
室温搅拌4小时后,将反应混合物通过常规方法处 理并将产物EX-23G通过硅胶柱色谱纯化。
将化合物EX-23G在5当量HCl和5%当量10% Pd/C的存在下溶于 甲醇。
将混合物在氢气氛(常压)下搅拌5小时。
过滤并除去溶剂后,得到 纯净的产物化合物23。
在相关方法中,可以按照实施例24和25中的描述制备5-取代的吡 啶酮化合物。
                      实施例24 EX-24A)将3-硝基-2-羟基吡啶(49.5g,0.35mol)和10% Pd/C(4.21g,4mmol)的500ml乙醇溶液在通过气囊通入的氢气氛下搅拌24 小时。
用硅藻土545过滤然后除去乙醇后,得到棕色固体状的纯净产物 3-氨基吡啶-2-酮(38g,97%)。
HPLC-MS(0至30% AcCN/6分钟@1.0mL/ 分钟@254nm@50℃):保留时间0.097分钟,M+H+=111.1(式C5H7N2O)。
EX-24B)将化合物EX-24A(27.25g,0.248mol)用Boc酐(59.47g, 0.272mol)、三乙胺(52mL,0.372mol)和DMAP(1.5g,12.4mmol)在 500ml DCM中处理4小时。
用水处理并除去溶剂后,将残余物通过一个 短的硅胶柱,用40%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂得到粗产物(28g, 56%)。
用丙酮重结晶得到针状白色结晶固体状的纯净产物,3-(N-Boc- 氨基)吡啶-2-酮。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟 @254nm@50℃):保留时间2.39分钟,M-Boc+H+=111.1(式C5H7N2O)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.52(s,9H),6.32(t,J=7.2Hz, 1H),7.00(dd,J=6.4,1.6Hz,1H),7.55(s,1H),8.10(d, J=6.4Hz,1H),12.86(b,1H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ28.2, 80.8,107.7,121.8,125.2,129.7,152.7,158.8。
EX-24C)将化合物EX-24B(13.58g,64.6mmol)和N-碘琥珀酰亚 胺(21.8g,97mmol)的250ml二氯甲烷溶液室温搅拌18小时。
过滤除去 副产物琥珀酰亚胺,然后减压蒸除溶剂。
将剩余的残余物进行硅胶快速色 谱得到棕色固体状产物,3-(N-Boc-氨基)-5-碘吡啶-2-酮(17.3g, 80%)。
HPLC-MS(0至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保 留时间3.22分钟,M+Na+=359.0(式C10H13IN2O3Na)。
EX-24D)将化合物EX-24C(9.62g,28.6mmol)用氢化钠(1.71g, 42.9mmol)的60%矿物油分散液的200ml THF溶液处理10分钟。
向该混 合物中加入溴乙酸甲酯(4.33mL,45.8mmol)。
将形成的混合物室温搅拌 1小时。
除去THF后,将残余物用己烷洗涤除去矿物油。
然后将其在乙酸 乙酯和饱和氯化铵水溶液之间进行分配。
将有机层用饱和氯化铵水溶液洗 涤3次然后用无水硫酸镁干燥。
除去溶剂后得到黄色无定形固体状产物, 2-[3-(N-Boc-氨基)-5-碘-2-氧代吡啶-2-基]乙酸甲酯(11.1g,95%)。
EX-24E)将3-吡啶基硼酸(2.0g,4.93mmol)悬浮在80ml甲苯中并 将该混合物通过通入氮气泡10分钟进行脱气。
将四-(三苯基)膦钯 (0.54g,0.46mmol)溶于预先脱气的20ml甲苯和50ml甲醇的混合物中。
将催化剂溶液在氮气下加入到硼酸溶液中。
向形成的混合物中加入化合物 EX-24D(3.80g,931mmol)的25ml甲醇溶液,然后加入22ml 2M碳酸 钠溶液。
将反应液加热回流2.5小时。
将其冷却至室温后,用10ml 2.5N NaOH洗涤然后搅拌半小时。
除去所有的溶剂后,将剩余的残余物重新溶 于甲醇并将溶液的pH用1N HCl调至6。
除去所有的溶剂后,将残余物 吸附在硅胶上然后进行硅胶快速色谱,用5%甲醇的DCM溶液作为洗脱剂。
得到白色无定形固体状的纯净产物,2-[3-(N-Boc-氨基)-5-(吡啶-3- 基)-2-氧代吡啶-2-基]乙酸甲酯(EX-24E)(1.01g,57%)。
HPLC-MS(5 至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保留时间1.89分钟, M+H+=346.0(式C17H19N3O5)。
1H NMR(400 MHz,CDCl3):δ1.53(s, 9H),4.82(s,2H),7.62(d,J=2.4Hz,1H),7.87(t,J=6.0, 1H),8.36(s,1H),8.47(d,J=8.4Hz,1H),8.68(d,J=4.4 Hz,1H),9.05(s,1H)。
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ28.0,50.9, 81.6,113.8,117.3,126.5,128.9,130.4,136.4,139.8,140.4, 140.6,152.7,156.6,169.0。
用中间体EX-24E作为原料,按照与其它实施例中所述类似的方式通 过上述方法合成最终的抑制剂化合物。
                      实施例25 EX-25A)将3-硝基苯硼酸(1.41g,8.43mmol)悬浮在50ml二氧六 环中并将该混合物用氮气脱气。
将溶于10ml二氧六环的四(三苯基)膦钯 (0.406g,035mmol)在氮气下加入到硼酸溶液中。
向该混合物中加入化 合物EX-24D(2.87g,7.03mmol)和7ml 2M磷酸钾溶液。
将反应混合 物加热回流3小时。
除去二氧六环后,将剩余的残余物在乙酸乙酯和饱和 氯化铵水溶液之间进行分配。
将有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤然后用硫 酸钠干燥。
通过快速硅胶柱色谱分离出纯净产物,得到黄色结晶状固体 (1.13g,40%)。
产物2-[3-(N-Boc-氨基)-5-(3-硝基苯基)-2-氧代吡 啶-2-基]乙酸甲酯在LC-MS上显示一个峰。
但根据1H NMR和13C NMR, 它是比例为2.8比1的两种异构体的混合物。
一种异构体在Boc氨基的 同侧带有硝基,另一种在相反的方向带有硝基。
NMR数据仅列出了主要的 异构体。
HPLC-MS(5至95% AcCN/6分钟@1.0mL/分钟@254nm@50℃):保 留时间3.74分钟,M+Na+=426.3(式C19H21N3O7Na)。
1H NMR(400MHz, CDCl3):δ1.50(s,9H),3.82(s,3H),4.80(s,2H),7.20(d, J=2.4Hz,1H),7.56(t,J=8.0,1H),7.66(s,1H),7.81 (d,J=8.0Hz,1H),8.15(d,J=8.0Hz,1H),8.28(d,J=2.4 Hz,1H),8.36(s,1H)。
用中间体EX-25A作为原料,按照与其它实施例中所述类似的方式通 过上述方法合成最终的抑制剂化合物。
用磺酰基代替了N-1乙酰胺侧链的羰基的本发明吡啶酮化合物的磺 酰基类似物的制备可以用反应方案3中的一般方法来完成。
实施例26是 本发明的磺酰胺的一个具体例子,其按照反应方案5中所示的一般方法合 成。
                      实施例26 化合物EX-26C可以用与实施例23中合成化合物EX-23A、EX-23B 和EX-23C所述相同的方法制备。
EX-26D)将化合物EX-26C用1.1当量NaH和1.5当量溴代甲磺酸 钠在DMF中处理过夜。
通过用水稀释终止反应,然后加入1N HCl将反应 液调至pH=3沉淀出产物。
过滤然后用水和乙醚洗涤得到粗产物。
将纯 净的产物EX-26D通过在乙醇中重结晶进一步纯化。
EX-26E)将化合物EX-26D用50% TFA的二氯甲烷溶液处理1小时。
除去溶剂和TFA后,将残余物和1当量三乙胺一起重新溶于THF/甲醇。
向该溶液中加入1当量苯乙醛和2当量三乙酰氧基硼氢化钠。
搅拌12小 时后,加入氯化铵水溶液终止反应。
经常规的水处理和硅胶柱色谱得到所 需产物EX-26E。
EX-26F)将化合物EX-26E用1当量PCl5的甲苯溶液处理半小时。
然后向反应混合物中依次加入1当量4-氨基甲基苄脒(将其用Cbz在脒上 保护)和5当量吡啶。
将混合物搅拌12小时。
将反应混合物通过常规方 法处理并将产物EX-26F通过硅胶柱色谱纯化。
化合物26用实施例23中制备化合物23的方法从EX-26F制备。
用亚甲基代替了N-1乙酰胺侧链的羰基的本发明吡啶酮化合物的亚 甲基类似物的制备可以用反应方案3中的一般方法来完成。
实施例27是 本发明的亚乙基胺的一个具体例子,它可以按照反应方案6所示进行合 成。
反应方案6:亚乙基吡啶酮类似物的制备                       实施例27 EX-27A)向加有B-A基团的乙酸吡啶酯的乙醚溶液中于-78℃下加入 二异丁基氢化铝(5当量)。
搅拌30分钟后,加入甲醇终止反应。
将形成 的混合物倒入饱和酒石酸钾钠的水溶液中。
分液,将水层用乙醚萃取。
将 合并的萃取液用硫酸镁干燥然后蒸发溶剂至干。
将剩余的残余物进行硅胶 柱色谱得到纯净的产物醛(EX-27A)。
EX-27B)将化合物EX-27A与1当量Cbz保护的4-脒基苄基胺和2 当量三乙酰氧基硼氢化钠在THF中混合。
将反应混合物按照常规方法进行 处理。
将产物EX-27B通过硅胶柱色谱纯化。
将化合物EX-27B首先用4N HCl的二氧六环溶液处理4小时。
除去 二氧六环后,将残余物在5当量HCl和5%当量10% Pd/C的存在下重新 溶于甲醇。
将混合物在氢气氛(常压)下搅拌5小时。
过滤并除去溶剂后, 得到纯净的产物。
另一亚类吡啶酮类似物具有图3所示的通式结构。
取代基如本文中所 定义。
Z0可以是杂原子,例如S、O、N等。
在实施例28中举例说明了该 亚类吡啶酮类似物的合成,在反应方案7中进行了简要描述。
图3 反应方案7.吡啶酮的Z0-Q类似物的制备                      实施例28 EX-28A)将可购买到的化合物2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶用1当量苯 硫酚在碳酸钠的存在下在DMF中于80℃下处理。
反应结束后,将反应混 合物与水混合物。
过滤得到粗产物EX-28A,可将其通过在甲醇中重结晶 进行纯化。
EX-28B)将化合物EX-28A溶于12N H2SO4然后将溶液用碳酸钠水溶 液(3当量)首先在0℃下处理,然后在100℃下处理。
用水稀释沉淀出产 物。
过滤并用水和乙醚洗涤得到粗产物EX-23B,可将其通过在乙醇中重 结晶进行进一步的纯化。
EX-28C)将化合物EX-28B和1当量氢化钠的DMF溶液混合,随后 与1当量溴乙酸甲酯混合。
室温搅拌12小时后,将反应液通过常规方法 进行处理。
将产物EX-28C通过硅胶柱色谱纯化。
EX-28D)将化合物EX-28C在5%当量10% Pd/C的存在下溶于甲醇。
将混合物在氢气氛(常压)下搅拌半小时。
过滤并除去溶剂后,得到纯净的 产物,化合物EX-28D。
实施例28的化合物可以从EX-28D通过与制备化合物EX-23E、 EX-23F、EX-23G和23所述类似的方式制备。
带有羟基、巯基和胺功能基的本发明式(I)化合物可以转变成各种衍 生物。
或者,衍生的式(I)化合物可以通过在制备过程中首先将一种或多 种中间体衍生化然后再将衍生的中间体转化成式(I)化合物来制备。
醇或 酚形式的羟基可以很容易地转化成羧酸、磺酸、氨基甲酸、膦酸和磷酸的 酯。
酰化形成羧酸酯很容易用适宜的酰化试剂例如脂肪酸酐或酰氯来完 成。
也可以使用相应的芳基和杂芳基酸酐和酰氯。
该反应通常用胺催化剂 例如吡啶在惰性溶剂的存在下进行。
同样,氨基甲酸酯(尿烷)也可以通过 将羟基与异氰酸酯和氨基甲酰氯反应制得。
磺酸酯、膦酸酯和磷酸酯可以 用相应的酰氯和类似的试剂制得。
含有至少一个巯基的式(I)化合物可以 用相同的试剂和类似的反应条件转化成与醇和酚类似的相应的硫酯衍生 物。
含有至少一个伯或仲氨基的式(I)化合物可以转化成相应的酰胺衍生 物。
羧酸的酰胺可以用适宜的酰氯或酸酐用与醇和酚类似的反应条件制 备。
相应的伯或仲胺的脲可以直接用异氰酸酯以及氨基甲酰氯在酸清除剂 例如三乙胺或吡啶的存在下制备。
磺酰胺可以从相应的磺酰氯在氢氧化钠 水溶液或叔胺的存在下制备。
制备这些衍生物的适宜方法可以参见赫氏现 代合成反应(House’s Modern Synthetic Reactions),W.A.Benjamin, Inc.,Shriner,Fuson和Curtin,有机化合物的系统鉴定(The Systematic Identification of Organic Compounds),第5版,John Wiley & Sons以及Fieser和Fieser,有机合成试剂(Reagents for Organic Synthesis),第1卷,John Wiley & Sons。
可用于衍生式 (I)化合物的羟基、巯基和胺的各种试剂可以购买到,或者可以参照上述 参考文献制得,这些文献引入本文作为参考。
带有羟基、巯基和胺功能基的本发明式(I)化合物可以烷基化成各种 衍生物。
或者,烷基化的式(I)化合物可以通过在制备过程中首先将一种 或多种中间体烷基化然后再将烷基化的中间体转化成式(I)化合物来制 备。
式(I)化合物的羟基很容易转化成醚。
形成醚的烷基化反应很容易用 适宜的烷基化试剂例如烷基溴化物、烷基碘化物或烷基磺酸酯来完成。
也 可以使用相应的芳烷基、杂芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基和杂芳烷 氧基烷基溴化物、碘化物和磺酸酯。
该反应通常用可形成醇盐的试剂例如 氢化钠、叔丁醇钾、氨基钠、氨基锂和正丁基锂用惰性极性溶剂例如DMF、 DMSO、THF等类似的相当溶剂、胺催化剂例如吡啶在惰性溶剂中来进行。
含有至少一个巯基的式(I)化合物可以用相同的试剂和类似的反应条件 转化成与醇和酚类似的相应的硫醚衍生物。
含有至少一个伯、仲或叔氨基 的式(I)化合物可以转化成相应的仲胺、叔胺或季铵衍生物。
季铵衍生物 可以用类似于醇和酚所用的适宜的溴化物、碘化物和磺酸酯来制备。
胺的 反应所涉及的条件包括将烷基化试剂与化学计算量的胺(即对于叔胺为1 当量,对于仲胺为2当量,对于伯胺为3当量)一起加热。
对于伯胺和仲 胺,分别同时使用2和1当量的酸清除剂。
仲或叔胺可以从相应的伯或仲 胺制备。
可将伯胺通过用醛例如甲醛和氰基硼氢化钠在冰乙酸的存在下还 原氨基化进行二烷基化。
伯胺可以通过首先将胺用易于裂解的保护基例如 三氟乙酰基单保护进行单烷基化。
用烷基化试剂例如硫酸二甲酯在非亲核 性的碱、例如Barton’s碱(2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍)的存在下生成 单甲基化的保护的胺。
用氢氧化钾水溶液除去保护基得到所需的单烷基化 的胺。
制备这些衍生物的其它适宜的方法可以参见赫氏现代合成反应 (House’s Modem Synthetic Reactions),  W.A.Benjamin,Inc., Shriner,Fuson和Curtin,有机化合物的系统鉴定(The Systematic Identification of Organic Compounds),第5版,John Wiley & Sons 以及Fieser和Fieser,有机合成试剂(Reagents for Organic Synthesis),John Wiley & Sons出版。
全氟烷基衍生物可以按照 DesMarteau在J.Chem.Soc.Chem.Commun.2241(1998)中的描 述制备。
可用于衍生式(I)化合物的羟基、巯基和胺的各种试剂可以购买 到,或者可以参照上述参考文献制得,这些文献引入本文作为参考。
                   生物学活性试验                     TF-VIIa试验 在该试验中,将100nM重组的可溶性组织因子和2nM重组的人因子 VIIa加入到含有0.4mM底物(N-甲基磺酰基-D-phe-gly-arg-对-硝基 苯胺)以及抑制剂或缓冲液(5mM CaCl2,50mM Tris-HCl,pH8.0,100mM NaCl,0.1% BSA)的96孔试验板中。
立即在405nm下监测反应(最终体 积为100μl)以测定背景吸收值。
将平板在室温下保温60分钟,在此期 间内,通过于405nm下监测反应液中对-硝基苯胺的释放来测定底物的水 解速率。
从实验和对照样品的OD405nm值计算出对TF-VIIa活性的抑制百 分比。
                        Xa试验 将0.3nM人因子Xa和0.15mM N-α-苄氧羰基-D-精氨酰-L-甘氨酰 -L-精氨酸-对-硝基苯胺-二盐酸盐(S-2765)加入到含有抑制剂或缓冲 液(50mM Tris-HCl,pH8.0,100mM NaCl,0.1% BSA)的96孔试验 板中。
立即在405nm下监测反应(最终体积为100μl)以测定背景吸收值。
将平板在室温下保温60分钟,在此期间内,通过于405nm下监测反应液 中对-硝基苯胺的释放来测定底物的水解速率。
从实验和对照样品的 OD405nm值计算出对Xa活性的抑制百分比。
                      凝血酶试验 将0.28nM人凝血酶和0.06mM H-D-苯丙氨酰-L-哌啶甲酰-L-精氨 酸-对-硝基苯胺二盐酸盐加入到含有抑制剂或缓冲液(50mM Tris-HCl, pH8.0,100mM NaCl,0.1% BSA)的96孔试验板中。
立即在405nm 下监测反应(最终体积为100μl)以测定背景吸收值。
将平板在室温下保 温60分钟,在此期间内,通过于405nm下监测反应液中对-硝基苯胺的 释放来测定底物的水解速率。
从实验和对照样品的OD405nm值计算出对凝血 酶活性的抑制百分比。
                      胰蛋白酶试验 将5μg/ml胰蛋白酶(IX型,来自猪的胰腺)和0.375mM N-α-苯甲 酰基-L-精氨酸-对-硝基酰苯胺(L-BAPNA)加入到含有抑制剂或缓冲液 (50mM Tris-HCl,pH8.0,100mM NaCl,0.1% BSA)的96孔试验板 中。
立即在405nm下监测反应(最终体积为100μl)以测定背景吸收值。
将平板在室温下保温60分钟,在此期间内,通过于405nm下监测反应液 中对-硝基苯胺的释放来测定底物的水解速率。
从实验和对照样品的 OD405nm值计算出对胰蛋白酶活性的抑制百分比。
由成熟蛋白序列的氨基酸1-219组成的重组可溶性TF在大肠杆菌中 表达并用Moho Q Sepharose FPLC纯化。
重组的人VIIa购自American Diagnostica,Greenwich CT,产色底物N-甲基磺酰基 -D-phe-gly-arg-对-硝基苯胺由American Peptide Company,Inc., Sunnyvale,CA制备。
因子Xa由Enzyme Research Laboratories, South Bend IN获得,凝血酶由Calbiochem,La Jolla,CA获得,胰 蛋白酶和L-BAPNA由Sigma,St.Louis MO获得。
产色底物S-2765和 S-2238购自Chromogenix,瑞典。
在表1中概述了通过生物学试验方法测定的实施例1至22化合物的 生物学活性。
        表1.吡啶酮化合物对因子Xa、TF-VIIA、          凝血酶II和胰蛋白酶II的抑制活性。
实施例号



  TF-VIIA
   IC50
   (uM)

   凝血酶
     II
    IC50
    (uM)
   因子
    Xa
   IC50
   (uM)
   胰蛋白酶
      II
     IC50
     (uM)
    1
    4.6
    0.7
    0.07
     0.21
    2
    46
    5.5
    7.7
     0.5
    3
    26.1
    11.0
    >30
     0.86
    4
    >30
    22.7
    23.1
     0.48
    5
    40%
    40%
    27%
     --
    6
    >30
    >30
    >30
     >30
    7
    >30
    >30
    >30
     >30
    8
    >30
    >30
    >30
     >30
    9
    >30
    >30
    >30
     >30
    10
    >30
    >30
    >30
     >30
    11
    >30
    >30
    >30
     >30
    12
    >30
    >30
    >30
     >30
    13
    >30
    >30
    >30
     >30
    14
    >30
    >30
    >30
     >30
    15
    >30
    >30
    >30
     >30
    16
    >30
    >30
    >30
     >30
    17
    1.1
    0.2
    0.1
     0.3
    18
    0.8
    <0.04
    <4.0
     0.2
    19
    18.0
    0.4
    4.1
     <0.1
    20
    23.0
    0.3
    5.7
     0.5
    21

    >30

    0.5

    1.7

     0.6

    22
    >30
    <0.04
    >0
     11.1
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