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2-噻吩乙胺的制备方法

基本信息

  • 申请号 CN00111360.7 
  • 公开号 CN1341598A 
  • 申请日 2000/09/07 
  • 公开日 2002/03/27 
  • 申请人 刁凤森  
  • 优先权日期  
  • 发明人 卢瑞生 刁凤森 刁永先 朱光奇  
  • 主分类号  
  • 申请人地址 255318山东省淄博市周村区萌水镇 
  • 分类号  
  • 专利代理机构 淄博科信专利代理有限公司 
  • 当前专利状态 发明专利申请公布 
  • 代理人 耿霞 
  • 有效性 发明公开 
  • 法律状态
  •  

摘要

2-噻吩乙胺的制备方法,是由2-噻吩-2-羟基乙腈经催化加氢而得。
2-噻吩-2-羟基乙腈是由2-噻吩甲醛与氢氰酸发生加成反应得到,2-噻吩甲醛由噻吩为原料得到。
本发明提供了制备2-噻吩乙胺的新途径,工业化生产程度高,收率高,由2-噻吩-2-羟基乙腈制备2-噻吩乙胺收率为64~75%。
本发明特别是以噻吩为起始原料,工艺路线短,总收。
率比已有技术提高,成本低,非常适合工业化生产。
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权利要求书

1、一种2-噻吩乙胺的制备方法,其特征在于是由2-噻吩-2-羟基乙腈经催化加氢而 得。
2、根据权利要求1所述的方法,其特征在于催化加氢过程所用催化剂为Pd/BaSO4
3、根据权利要求2所述的方法,其特征在于2-噻吩-2-羟基乙腈与Pd/BaSO4的重量 配比为1:0.01~0.1。
4、根据权利要求1所述的方法,其特征在于反应温度为25~120℃,反应压力为 10~5.0Mpa。
5、根据权利要求4所述的方法,其特征在于反应温度为50~100℃,反应压力为
2.5~3.0Mpa。
6、根据权利要求1所述的方法,其特征在于催化加氢是在有溶媒及加入碱的条件 下进行。
7、根据权利要求6所述的方法,其特征在于所述溶媒为C1~C4的醇类,2-噻吩-2- 羟基乙腈与溶媒的量比为1g:2~5ml。
8、根据权利要求6所述的方法,其特征在于所述碱为碱金属的氢氧化物或碱金属 的碳酸盐或氨气,2-噻吩-2-羟基乙腈与碱的重量比为1∶0.0072~0.036。
9、根据权利要求8所述的方法,其特征在于所述碱为碳酸钾。
10、根据权利要求1所述的方法,其特征在于2-噻吩-2-羟基乙腈是由2-噻吩甲醛 与氢氰酸反应得到。
11、根据权利要求10所述的方法,其特征在于2-噻吩甲醛与氢氰酸的反应温度为 0~70℃,最好为15~20℃。
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说明书

本发明涉及2-噻吩乙胺的制备方法。
2-噻吩乙胺是制备抗血小板凝聚药物噻氯吡啶和氯吡格雷的主体原料。
这两种药物 的结构式为: 其中R为H或 R1为C1~C4的烷基,X为H或Cl。
当R为H,X为a位上 的氯原子时即为噻氯吡啶(Ticlopidine),当R为 R1为甲基,X为a位上的氯 原子时即为氯吡格雷(Clopidogrel)。
2-噻吩乙胺的制备方法,国内外已做过大量的工作,采用的工艺方法也是多种多样。
如:(1)2-噻吩乙腈经氢化铝锂还原法;(2)2-噻吩乙腈经金属钠于丁醇中回流制得; (3)2-噻吩乙腈经电解还原法;(4)CA文摘第106卷P67098中介绍的噻吩乙酰胺经 氢化铝锂还原法;(5)U.S.P4,876362公开了采用2-噻吩乙腈经催化加氢制得。
上述 列举的5种方法,其中第(1)、(2)、(3)种存在不适宜工业化生产的问题;第(4)种 方法的收率可达72.4%,但制备噻吩乙酰胺的收率仅为41%,而且氢化铝锂价格昂贵, 不适合于工业化生产。
在上述制备方法中,以2-噻吩乙腈为主要原料的居多,但2-噻 吩乙腈的工业化收率比较低,U.S.P2541024中用2-氯甲基噻吩与氰化钠制备2-噻吩乙 腈,收率只有47%,若从最基础的原料噻吩做起,总收率仅为38%。
由噻吩生产2-噻 吩甲醛的工艺国内外通常称为Vilsmeier反应,为公知技术。
本发明是提供一种收率高,易于工业化生产的2-噻吩乙胺的制备方法。
本发明的目 的还在于以噻吩为起始原料生产2-噻吩乙胺,其总收率高,工艺路线合理。
本发明的2-噻吩乙胺的制备方法,其特征在于是由2-噻吩-2-羟基乙腈经催化加氢 而得。
本发明改变了现有技术中直接得到2-噻吩乙胺的原料,不采用通常的2-噻吩乙腈, 由2-噻吩-2-羟基乙腈通过催化加氢工艺可以实现收率高,易于工业化生产的工艺方法。
由2-噻吩-2-羟基乙腈催化加氢,所用催化剂为Pd/BaSO4,该催化剂催化活性高, 选择性高。
2-噻吩-2-羟基乙腈与催化剂的重量配比为1∶0.01~0.1,最佳为1∶0.05~0.1。
催化加氢最好是在有溶媒及加入碱的条件下进行。
溶媒主要是为了稀释原料,可以。
是C1~C4的醇类,如甲醇、乙醇等,2-噻吩-2-羟基乙腈中加入溶媒的量为1重量份(克) 的2-噻吩-2-羟基乙腈加入2~5体积(毫升)的醇。
碱最好为碱金属的氢氧化物或碱金 属的碳酸盐或氨气,如NaOH、KOH、K2CO3、Na2CO3等,最好为碳酸钾。
2-噻吩-2-羟 基乙腈与碱的重量比为1∶0.0072~0.036,最好为1∶0.014~0.022。
加入碱可以避免生 成的2-噻吩乙胺发生聚合,具有助催化剂的作用,使反应选择性高,收率高。
催化加氢的反应温度最好为25~120℃,优选50~100℃,反应压力最好为 10~5.0Mpa,优选2.5~3Mpa。
反应完毕,通过过滤回收催化剂,蒸出溶媒,然后蒸出 2-噻吩乙胺。
由2-噻吩-2-羟基乙腈制备2-噻吩乙胺是最直接的一步工艺,比较易于工业化生产, 平均收率可以达到64~75%,产品2-噻吩乙胺的含量可以达到98%以上。
但2-噻吩-2-羟 基乙腈是一种并不多见的化工产品,为液体状,本发明提供了其工业化生产的制备方法, 是由2-噻吩甲醛与氢氰酸发生加成反应得到。
反应温度一般为0~70℃,最好为15~20 ℃。
其反应过程是,向液态状的2-噻吩甲醛中通入氢氰酸气体,在上述温度下,反应 完全,经水洗得到2-噻吩-2-羟基乙腈。
该工艺的平均收率为94~97%。
2-噻吩甲醛是由 噻吩为原料得到的,其制备工艺为公知技术,一般通称为Vilsmeier反应,其收率一般 在76%左右。
因此,本发明以噻吩为原料制备2-噻吩乙胺的总收率提高,生产2-噻吩 乙胺原料易得,易于工业化生产,大幅度地降低了生产成本。
本发明的优点是:提供了制备2-噻吩乙胺的新途径,工业化生产程度高,收率高, 由2-噻吩-2-羟基乙腈制备2-噻吩乙胺收率为64~75%。
本发明特别是以噻吩为起始原 料,工艺路线短,总收率比已有技术提高,成本低,非常适合工业化生产。
得到的2- 噻吩乙胺的含量高,在98%以上,高达99.5%,其质量指标如下: 含量  98%以上,气相色谱法 沸点:200~201℃,750mmHg 折光率nd20:1.5510 比重:1.087 外观:浅棕色或无色液体 实施例一: 工艺路线为:噻吩……→2-噻吩甲醛……→2-噻吩-2-羟基乙腈………→2-噻吩 乙胺 1、2-噻吩甲醛的制备:Vi1smeier反应 将噻吩84克、二甲基甲酰胺100克于搅拌下加入反应瓶中,调节温度10~15℃,持 续快速搅拌下从恒压滴液漏斗中将134克三氯氧磷缓慢地于3~4小时内滴入反应瓶中, 然后将水浴加热至85~90℃,保持4小时。
然后降温至30℃,加冰水水解,水解过程保 持30~35℃,再于40℃下用30%的氢氧化钠水中和,调PH值为6.5~7.0,加入适量四 氯化碳萃取3~4次,萃取液合并,蒸除溶剂,残液改为减压蒸馏,于88~90℃/20mmHg 条件下,制得2-噻吩甲醛,收率76%。
2、2-噻吩-2-羟基乙腈的制备: 将2-噻吩甲醛112克加入到四口反应瓶中,水浴15℃,然后按摩尔比为1∶1.0~1.5, 最好1∶1.05通入氢氰酸气体(氢氰酸稍为过量,便于充分反应),反应3小时,经水 洗制得2-噻吩-2-羟基乙腈,收率95.06%。
3、2-噻吩乙胺的制备: 将2-噻吩-2-羟基乙腈139克和6.95克的10%的Pd/BaSO4(钯量为催化剂量的10%) 催化剂加入到加氢反应釜中,再加入350毫升甲醇和2克无水碳酸钾,搅拌片刻,用氮 气置换釜内的空气,然后充氢气,将氮气置换掉,并进行催化加氢反应,开始釜内压力 为1.5Mpa,待温度升为80℃时,压力调至2.5Mpa,并搅拌反应,至不吸收氢气为止, 降温,出料过滤,将催化剂回收,然后蒸出溶媒甲醇,于90℃/15mmHg蒸出2-噻吩乙 胺,收率68.45%,含量99.5%。
实施例二~四: 制备工艺同实施例一,只是将第3步2-噻吩乙胺的制备中的有关参数改为如下: 10%Pd/BaSO4

    碱

温度,压力

    2-噻吩乙胺
    收率(%)
    1.5克
碳酸钾11克
  90℃,3Mpa
     50.93
    13克
氢氧化钠4.5克
  60℃,2.5Mpa
     6732
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